Спосіб прогнозу успішності биоуправления параметрами варіабельності серцевого ритму з урахуванням рівня інтерлейкіну-6 у периферичній крові

 

1. Область застосування.

Винахід відноситься до галузі медицини, а саме до сфери прогнозу успішності виконання корекційних заходів при лікуванні серцево-судинних захворювань. Також винахід може використовуватися для проведення профілактики психосоматичних розладів, в основі яких лежить порушення нервової регуляції функцій серцевої діяльності. Винахід дозволить більш точно прогнозувати для пацієнтів тривалість курсу корекції нейровегетативних розладів методом биоуправления параметрами ритму серця.

2. Рівень техніки.

Фоновим станом, при якому формується серцево-судинна патологія, є зниження резервів вагусної регуляції серцевої діяльності, яке можна діагностувати при зниженні загальної варіабельності ритму серця та її дихальної складової. Низька варіабельність ритму серця є передвісником раптової серцевої (коронарній) смерті, при якій порушуються регуляторні зв'язки в системі «мозок-серце» (Hugo D. Critchley, 2005). Метод биоуправления параметрами варіабельності серцевого ритму (ВСР), відомий за кордоном як «heart rate variability (HRV) biofeedback», покликаний збільшити загальну варіабельність ритму сер�aschillo, 2003). Встановлено, що сеанси биоуправления з метою підвищення загальної варіабельності серцевого ритму викликають не тільки зниження артеріального тиску (АТ), але й оптимізацію роботи вищих нервових центрів (McGrady, 2010; Moravec, 2008; Дьомін, 2012).

Одноразове проведення сеансу релаксації з біологічним зворотним зв'язком по індексу напруги регуляторних систем показало чітку тенденцію до підвищення стійкості обстежуваних до емоційного стресу. Розроблені особистісні та психофізіологічні критерії стрессустойчивости, покладені в основу виділення груп «гиперреакция» і «гипореакция», дозволяють визначати індивідуальні показання до практичного використання адаптивного биоуправления параметрами варіабельності серцевого ритму та прогнозувати його ефективність (Єфімова, 2007; Красильникова, 2005). В цілому одноразовий сеанс биоуправления розцінюється як тест для визначення адаптивних можливостей людини (Powers, 2001; Guijt, 2007).

При корекції вегетативного балансу шляхом кардиотренинга при гострому інфаркті міокарда в якості керованого параметра дослідники Ярмош, Суворов, (2012) використовували огинаючу кардиоритмограмми протягом 2 хвилин з урахуванням вихідного психофізіологічної екс�м у пацієнтів при гострому інфаркті міокарда прогнозували за даними ехокардіографічного дослідження, анамнезу і успішності виконання попередніх сеансів биоуправления (Ярмош, 2014). Широко використовується кардіотренінг по керуючому параметру частоти серцевих скорочень (Штарк з співавт., 2004; Редько, 2010), середньоквадратичне відхилення кардиоинтервала (Бразовская, 2002). Однак кінцевий результат вегетативного зсуву при такому методичному підході з позиції переважання вагусних або симпатичних впливів на ритм серця може бути різним (Гілева, 2013; Бразовская, 2002).

Показник сумарної потужності спектру ВСР як керований параметр представляється перспективним для використання з метою посилення вагусних впливів на ритм серця. Відомо, що при коротких записах (5 хвилин) даний показник має аналогічне стандартному відхиленню часу кардиоинтервала фізіологічний сенс - посилення вагусної активності (Баевский з співавт., 2001). Показник Total power, TP (сумарна потужність спектру ВСР) відображає в основному суму коливань високо-низько - та сверхнизкочастотних хвиль класичних діапазонів і мінімальну частку неперіодичних хвиль. На відміну від цього показника тимчасові показники загальної варіабельності ритму серця (частота серцевих скорочень і варіанти оцінки її диспиоритмограмми в ході биоуправления. Тому показник TP при коротких записах видається більш чітким у плані оцінки вагусних впливів на ритм серця, особливо якщо при цьому відбувається зниження індексу напруги регуляторних систем (Баевский з співавт., 2001). Показано, що здатність до биоуправлению з метою підвищення сумарної потужності спектру ВСР протягом стандартної короткої записи (5 хвилин) може розглядатися як тест визначення збереженості вагусних резервів вегетативної регуляції серцевої діяльності у осіб з підвищеним артеріальним тиском. Незалежно від початкового рівня артеріального тиску кероване підвищення резервів вагусної регуляції сприяє зниженню артеріального тиску (в першу чергу систолічного) вже на першому сеансі БОС-тренінгу. Ступінь успішності биоуправления параметрами ритму серця на першому сеансі може визначити надалі індивідуальну стратегію саморегуляції (тривалість сеансів, частоту їх проведення), що зробить пацієнта більш активним учасником проводиться лікарем комплексної терапії артеріальної гіпертензії (Поскотинова, 2013). Успішність биоуправления параметрами ритму серця з метою підвищення сумарної потужності спектру ВСР також прогнозують з урахуванням исходнзатели внутрішнього середовища організму також можуть обумовлювати ефекти биоуправления параметрами ритму серця. Так, було показано, що у осіб з артеріальною гіпертензією на тлі відносного дефіциту серотоніну в сироватці крові успішність биоуправления параметрами ритму серця менш виражена, ніж у осіб з оптимальним рівнем серотоніну в крові (Поскотинова, 2012). Роль біорегуляторів, які забезпечують ефективні міжсистемні взаємодії в організмі людини, виконують також цитокіни. Інтерлейкін-6 (ІЛ-6) забезпечує важливі регуляторні функції не тільки в реалізації запальних реакцій, але і в регуляції певних ланок метаболізму, нейроиммунних і нейровегетативних взаємодіях (Naitoch, 1988; Іванова, 1999). При цьому традиційно розглядається патофізіологічна роль високих концентрацій ІЛ-6 у осіб з серцево-судинними, ендокринними захворюваннями, метаболічним синдромом. Однак з'являється усе більше даних, які свідчать про важливу регуляторну роль ІЛ-6, дефіцит якого в організмі спричиняє формування ряду патологічних феноменів. Так, виявлено, що дефіцит ІЛ-6 обумовлює зниження рівня нейропротектівних антиоксидантів, яке в свою чергу сприяє посиленню окисного стресу, ознаки якого реєстрували в тканини стовбура головного мозку при віск цього цитокіну може підсилити прояв судомних реакцій при патології центральної нервової системи (Pedchenko, 1999). В експерименті також показано, що миші з дефіцитом ІЛ-6 внаслідок наявності нульової мутації відповідного гена демонстрували низькі рівні рухової та пізнавальної активності, а також більш високий рівень емоційної реактивності у порівнянні з мишами з групи контролю, у яких був нормальний рівень ІЛ-6 (Armario, 1998). Розробляється система біомаркерів певних особистісних властивостей людини. Встановлено, що у людей з високим рівнем невротизації у поєднанні з високим рівнем доброчесності (чесноти) рівень ІЛ-6 в крові значуще нижче, ніж у людей з іншими поєднаннями даних особистісних характеристик (Turano, 2012).

Вищенаведені дані свідчать про високу біологічної значущості ІЛ-6 в нейроиммунних взаємодіях, що забезпечують оптимальний рівень організації вищих нервових функцій, когнітивної діяльності та емоційної сфери. Біологічна значимість дефіциту інтерлейкіну-6 є фундаментальною основою для пропозиції способів діагностики та лікування ряду захворювань з використанням відомостей про зміст цього цитокіну в крові.

Так, рекомбінантний ІЛ-6 людини можна використовувати в якості діагностичного тесту для оцінки ф спосіб прогнозування ризику реалізації перинатального ураження центральної нервової системи в неонатальному періоді у доношених дітей, народилися у стані асфіксії - чим нижче рівень прозапальних цитокінів, зокрема ІЛ-6 в крові таких дітей, тим вище ризик розвитку неврологічної патології (Чистякова, 2012). Для корекції когнітивних порушень у людини і тварин запропоновано вводити медіатори запалення (в тому числі і ІЛ-6), їх функціональні фрагменти або стимулятори вироблення таких медіаторів методами інтракраніальних інфузії та іншими способами, при яких ці речовини здатні проникати через гематоенцефалічний бар'єр (Поттер з співавт., 2012). Даний спосіб покликаний компенсувати когнітивні втрати у людей з черепно-мозковими травмами, мозковими інсультами та іншою патологією центральної нервової системи. З метою досягнення ефекту схуднення можливо використання косметичної композиції, що містить речовину, індукуючу вироблення ІЛ-6. При цьому забезпечується відтік жирних кислот, накопичених в адипоцитах, і гальмування надходження в ці клітини нових жирних кислот (Казелла з співавт., 2005).

Таким чином, представлених методологічних підходах оцінки успішності та ефективності сеансів биоуправления, а також при прогнозі даної ефективності не враховується вихідний рівень імунних показ�иологии саморегуляції з використанням біологічного зворотного зв'язку створюють передумови розробки способу прогнозування успішності биоуправления параметрами ритму серця у людини з урахуванням вихідного рівня у нього ІЛ-6 у периферичній крові.

3. Сутність винаходу. Розкриття винаходу.

В рамках програми диспансеризації обстежено 76 осіб (28 чоловіків та 48 жінок) у віці від 30 до 53 років. У групу увійшли як практично здорові особи, так і особи з артеріальною гіпертензію 1-2 ступеня зі стабільним перебігом захворювання, з фактором ризику розвитку ускладнень 1-2. Критеріями виключення з'явилися гострі і хронічні інфекційні захворювання, черепно-мозкові травми в анамнезі, пароксизмальні стани епілептичного генезу, аутоімунні захворювання, органічні ураження серця і судин, порушення ритму серця.

Вранці натщесерце у людей проводили забір крові з ліктьової вени для подальшого визначення в сироватці крові методом імуноферментного аналізу рівня інтерлейкіну-6 («Биохиммак», Росія) за допомогою аналізатора Multiskan (Фінляндія).

В подальшому проводили запис кардиоритмограмми допомогою приладу «Варикард» («Рамена», Росія) протягом 5 хвилин. Оцінювали показники варіабельності серцевого ритму - ВСР (Баевский) такі як:

- частота серцевих скорочень (ЧСС), уд/хв;

- індекс напруги регуляторних систем - ІН (ІН=АМо/2Мо×MxDMn, де АМо% - амплітуда моди, Мо - мода, MxDMn - варіаційний розмах зквадратичная різницева характеристика всього обсягу кардиоинтервалов як показник активності парасимпатичного ланки вегетативної регуляції;

- ТР (Total Power), мс2- загальна потужність спектра коливань тривалості кардиоинтервалов як показник переважання парасимпатичних впливів на ритм серця.

Для реалізації принципу біологічного зворотного зв'язку (БЗЗ) протягом одноразового сеансу обстежуваний протягом 5 хвилин отримував на екрані монітора інформацію про стан сумарної потужності спектру ВСР (Total Power) з оновленням показника кожні 4-5 секунд. Людина так підбирав свій стан, щоб графічна лінія, що відображає зміну параметра ТР, змінювалася з нахилом вгору (підвищення значення). Людиною застосовувалася стратегія "вільного пошуку" - поєднання спокійного глибокого дихання з ефективним плавним видихом, м'язової розслабленості і створення позитивно забарвлених уявних образів (патент 2317771 RU). В подальшому оцінювали показники ВСР. Критерієм успішності БОС-тренінгу вважали підсумкове підвищення сумарної потужності спектру ВСР у поєднанні зі зниженням індексу напруги регуляторних систем відносно фонових значень. У випадку підвищення показника ІН, зниження ТР, а також ізольованого підвищення показника ТР або зниження ІН розцінювали такий сеанс биоуправления як неуспішні. Після сеансу БОС

Статистичну обробку отриманих результатів проводили непараметрическими методами за допомогою комп'ютерного пакету прикладних програм Statistica 6.0 (StatSoft, США). Враховували медіану (Me) і межквартильний розмах при 25% і 75% рівнях значень вибірки. Для перевірки статистичної гіпотези міжгрупової різниці використовували для двох вибірок критерій χ-квадрат при ранговом дисперсійному аналізі (р < 0,05) і для двох залежних вибірок критерій Вілкоксона (р < 0,05), а також для двох незалежних вибірок критерій Манна-Уітні (р < 0,05).

Ступінь успішності биоуправления параметрами ритму серця у вибірці осіб розглядали в залежності від вихідного рівня ІЛ-6 у периферичній крові (розкид значень у вибірці від 3,24 до 28 пг/мл). Виділена група з показниками ІЛ-6 менше 5 пг/мл (21 осіб; 5 чоловіків та 16 жінок - група I), і група з оптимальними показниками ІЛ-6 - понад 5 пг/мл (53 особи; 23 чоловіків і 30 жінок - група II). Людей з високими рівнями ІЛ-6, що відображають стан гострого запалення (більше 50 пг/мл), не виявлено. Величини середнього віку і процентні частки чоловіків і жінок в групах були статистично однаковими (р > 0,05).

Встановлено, що вихідні середні рівні показників ВСР були статистично од� тонусу в осіб групи I (таблиця).

Однак після виконання сеансу биоуправления з метою посилення вагусних впливів на ритм серця в групі з низьким рівнем ІЛ-6 показники симпатичної активності були значуще вище, ніж у осіб групи з оптимальним рівнем ІЛ-6. Порівняння двох груп показало, що показники ЧСС і ІН стали значимо вище, а показники ТР і RMSSD - значимо нижче у осіб I групи, ніж у осіб групи ІІ. У осіб I групи значущого підвищення показника RMSSD, що свідчить про вагусної активності, після БОС-тренінгу в порівнянні з фоновим значенням не виявлено. Дане явище обумовлене тим, що в групі з відносним дефіцитом ІЛ-6 (група I) виявлено найбільше число осіб з неуспішним результатом БОС-тренінгу. Неуспішний результат биоуправления серед осіб з дефіцитом ІЛ-6 виявлений у 12 осіб із 21 (57%). Дана відсоткова частка значимо вище (р=0,006), ніж серед осіб з оптимальним рівнем ІЛ-6 - у 13 чоловік з 53 (24%).

Таким чином, технічний результат, який забезпечується цим винаходом, полягає в підвищенні сумарної потужності спектру ВСР у поєднанні зі зниженням ІН в результаті сеансу биоуправления параметрами варіабельності серцевого ритму за умови, що �>�ример 1. Пацієнтка К., 48 років, із скаргами на головний біль, метеозалежністю, з діагнозом артеріальної гіпертензії 1 ступеню, фактор ризику ускладнень 1-2. АТ на тлі прийому бета-адреноблокаторів 122/88 мм рт.ст.; ЧСС 79 уд/хв. Рівень інтерлейкіну-6 у крові 3,48 пг/мл Показники ВСР у тлі: RMSSD - 22 мс, ІН - 161 усл. од., ТР - 1823 мс2. Зроблений прогноз про неуспішності сеансу биоуправления з метою посилення вагусних впливів на ритм серця.

Після сеансу биоуправления: ПЕКЛО 120/86 мм рт.ст., ЧСС 80 уд/хв; RMSSD - 9 мс, ІН - 649 усл. од., ТР - 607 мс2. Прогноз про неуспішності сеансу биоуправления підтверджений - відбулося зниження показника ТР замість очікуваного підвищення і підвищення показника ІН замість очікуваного зниження.

Приклад 2. Пацієнт Д., 48 років, з діагнозом артеріальної гіпертензії 1 ступеню, фактор ризику ускладнень 1-2. Рівень інтерлейкіну-6 у крові 3,64 пг/мл АТ на тлі прийому гіпотензивних засобів (індапамід) у вихідному стані 157/110 уд/хв; ЧСС 78 уд/хв; показники ВСР: RMSSD - 13 мс, ІН - 170 уд/хв; ТР - 1407 мс2. Зроблений прогноз про неуспішності сеансу биоуправления з метою посилення вагусних впливів на ритм серця.

Після сеансу биоуправления: ПЕКЛО - 137 мм рт.ст., ЧСС - 76 уд/хв, RMSSD - 15 мс, ІН - 184 усл. од., ТР - 1150 мм2. �про підвищення і підвищення показника ІН замість очікуваного зниження.

Приклад 3. Пацієнтка А., 48 років, з діагнозом артеріальної гіпертензії 1 ступеню, фактор ризику ускладнень 2. Рівень інтерлейкіну-6 у крові 7,90 пг/мл АТ на тлі прийому гіпотензивних засобів (лориста) у вихідному стані 158/101 мм рт.т., ЧСС - 73 уд/хв, RMSSD - 36 мс, ІН - 60 усл. од., ТР - 2887 мс2. Зроблений прогноз про можливу успішності сеансу биоуправления з метою посилення вагусних впливів на ритм серця. Після сеансу биоуправления: ПЕКЛО - 156/97 мм рт.ст., ЧСС - 62 уд/хв, RMSSD - 40 мс, ІН - 56 усл. од., ТР - 5582 мс2. Прогноз щодо успішності сеансу биоуправления підтвердився - відбулося підвищення показника ТР і зниження показника ІН.

Приклад 4. Жінка П., 41 рік, стан психо-емоційної напруги. Рівень інтерлейкіну-6 у крові 13,60 пг/мл АТ 106/66 мм рт.ст., ЧСС 82 уд/хв, RMSSD - 14 мс, ІН - 686 усл. од., ТР - 413 мс2. Зроблений прогноз про можливу успішності сеансу биоуправления з метою посилення вагусних впливів на ритм серця.

Після сеансу биоуправления: ПЕКЛО - 98/66 мм. рт.ст., ЧСС - 84 уд/хв, RMSSD - 18 мс, ІН - 207 усл. од., ТР - 1314 мс2. Прогноз щодо успішності сеансу биоуправления підтвердився - відбулося підвищення показника ТР і зниження показника ІН.

Приклад 5. Жінка С., 41 рік, практично здорова. Рівень интерлейкинможной успішності сеансу биоуправления з метою посилення вагусних впливів на ритм серця.

Після сеансу биоуправления: ПЕКЛО - 121/75 мм рт.ст., ЧСС - 73 уд/хв, RMSSD - 51 мс, ІН - 66 усл. од., ТР - 6415 мс2. Прогноз щодо успішності сеансу биоуправления підтвердився - відбулося підвищення показника ТР і зниження показника ІН.

Переваги представленого способу.

На відміну від інших чинників обліку вихідного стану людини, що визначає його успішність у виконанні сеансу биоуправления параметрами ритму серця (характеристики темпераменту, рівень серотоніну в периферичній крові) викладений метод дозволяє враховувати в цьому роді діяльності вихідний рівень регуляторного цитокіну ІЛ-6 у периферичній крові у людини. Запропонований метод дозволить визначитися з прогнозом тривалості курсу проведених сеансів биоуправления з метою посилення вагусних впливів на ритм серця. У осіб з ознаками дефіциту ІЛ-6 у периферичній крові корекція зміненого вегетативного тонусу методом биоуправления може зайняти тривалий час у порівнянні з особами з оптимальним рівнем ІЛ-6. Також особи з дефіцитом ІЛ-6 можуть потребувати більш поглибленому імунологічному обстеженні та проведенні курсу імунокорекції, який допоможе оптимізувати нейровисцеральние свя�

1. Аналіз варіабельності серцевого ритму при використанні різних електрокардіографічних систем (методичні рекомендації) / P. M. Баевский, Р. Р. Іванов, Л. В. Чирейкин та ін // Вісник аритмології. - 2001. - №24. - С. 65-87.

2. Бразовская Н.Р. Адаптивне биоуправление на основі біологічного зворотного зв'язку за динамікою параметрів серцевого ритму людини: автореф. дисс. ... канд. мед. наук - Томськ, 2002. - 23 с.

3. Гілева О. Б. Здатність до саморегуляції в ігровому биоуправлении і успішність учнів 11-13 років / О. Б. Гілева // Бюлетень сибірської медицини. - 2013. - Т. 12. - №2. - С. 141-146.

4. Дьомін Д. Б., Поскотинова Ст. Л., Кривоногова Е. В. Варіанти ЕЕГ-реакцій при виконанні курсу БОС-тренінгів у підлітків в залежності від вихідного вегетативного тонусу // Екологія людини. - 2012. - №3. - С. 16-22.

5. Єфімова Е. А. Застосування БОС-тренінгу в лікуванні дітей з синдромом вегетативної дисфункції: автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - П'ятигорськ, 2007. - 25 с.

6. Заявка на винахід 2011108560 RU. Способи лікування когнітивного порушення. Заявник - Юніверсіті оф саут Флорида (США). Автори - Поттер X., Эрендэш Р. В., Беннетт С., Бойд Т. Опубл. 10.09.2012. Бюлл. 25.

7. Заявка на винахід 2012133575 RU. Спосіб визначення об'єму проведення курсу кардиореспир�А., Суворов Н.Б. Заявник - ГБОУ ВПО «Північно-Західний державний медичний університет ім. І. в. Мечникова» Минсоцздрава РФ. Опубл. 20.02.2014. Бюлл. 5.

8. Іванова М. М. Роль інтерлейкіну-6 у патогенезі захворювань людини // Міжнародний журнал медичної практики. - 1999. - №4. - С. 40-50.

9. Ігрове биоуправление і стрес - залежні стану / О. А. Вангревич, О. Р. Донська, А. А. Зубков, М. Б. Штарк // Бюлетень ЗІ РАМН. - 2004. №3 (313). - С. 53-60.

10. Красильникова М. О. Психофізіологічні критерії ефективності управління варіабельністю серцевого ритму з біологічним зворотним зв'язком: дисс. ... канд. мед. наук. - Волгоград, 2005. - 129 с.

11. Патент 2258500 RU. Косметична композиція для схуднення, що містить речовину, індукуючу продукування IL-6. Автори - Казелла П., Дерок Ж. М., Гесне Ж. Патентовласник - Санофри-Авентіс (FR). Опубл. 20.08.2005. Бюлл. №23.

12. Патент 2465595 RU. Спосіб прогнозування ризику реалізації перинатального ураження центральної нервової системи в неонатальному періоді у доношених дітей, що народилися у стані асфіксії. Автори - Чистякова Р. Н., Ремізова В. І., Бичкова С. В. та ін Патентовласник - ФДМ «Уральський науково-дослідний інститут охорони материнства і дитинства» Минсоцздр� міокарда. Автори - Ярмош В. В., Суворов Н.Б., Болдуєва С. А. Патентовласник - ГБОУ ВПО «Північно-Західний державний медичний університет ім. І. в. Мечникова» Минсоцздрава РФ. Опубл. 10.11.2012. Бюлл. №31.

14. Патент 2477619 RU. Спосіб прогнозування ефективності биоуправления параметрами серця з урахуванням психодинамических властивостей особистості. Автори - Кривоногова Е. В., Поскотинова Ст. Л. Патентовласник - ФГБУ науки Інститут фізіології природних адаптації Урв РАН. Опубл. 20.03.2013. Бюлл. №8.

15. Патент UA 2317771. Спосіб корекції вегетативних дисбалансів за допомогою комплексу для обробки кардіоінтервалограм і аналізу варіабельності серцевого ритму "Варикард 2.51", що працює під управлінням комп'ютерної програми ISCIM 6.1 (BUILD 2.8), з використанням біологічного зворотного зв'язку. Автори - Поскотинова Ст. Л., Семенов Ю. Н. Патентовласник - Інститут фізіології природних адаптацій Урв РАН. Опубл. 27.02.2008.

16. Поскотинова Ст. Л., Дьомін Д. Б., Кривоногова Е. В., Дієва М. Н., Хасанова Н.М. Успішність биоуправления параметрами варіабельності серцевого ритму в осіб з різним рівнем артеріального тиску // Вісник РАМН. 2013. - №7. - 20 С.-23.

17. Поскотинова Ст. Л., Хасанова Н.М., Дієва М. Н., Кривоногова Е. В., Дьомін Д. Б., Ставинская О. А., �бельности серцевого ритму в осіб з різним рівнем артеріального тиску // Фундаментальні дослідження. 2012, №9 (4), с. 827-830.

18. Редько Н.Р. Динаміка психовегетативних параметрів в залежності від властивостей темпераменту при навчанні саморегуляції у пацієнтів з артеріальною гіпертонією / Н.Р. Редько // Бюлетень СО РАМН. - Т. 30. - №6. - 2010. - С. 52-56.

19. А pilot study of one - session biofeedback training in pediatric headache / S. W. Powers, M. J. Mitchell, K. C. Byars, et al. // Neurology. - 2001. - Vol.56. - P. 133.

20. Big 5 personality traits and interleukin-6: Evidence for "healthy Neuroticism" in a US population sample / Nicholas A. Turiano, Daniel K. Mroczek, Jan Moynihan, Benjamin P. Chapman. // Brain, Behavior, and Immunity - 2012 - Vol.28 - P. 83-89.

21. Effect of slow abdominal breathing combined with biofeedback on blood pressure and heart rate variability in prehypertension / S. Wang Z., Li S., Xu X. Y. et al. // Journal of Alternative and Complementary Medicine - 2010 - Vol.16(10) - P. 1039-1045.

22. Guijt A. M. Test - retest reliability of heart rate variability and respiration rate at rest and during light physical activity in normal subjects / A. M. Guijt, J. K. Sluiter, M. H. Frings - Dresen // Arch. Med. Res. - 2007. - Vol.38(1). - P. 113-120.

23. Heart Rate Variability Biofeedback Increases Baroreflex Gain and Peak Expiratory Flow / Paul M. Lehrer, Evgeny Vaschillo, Bronya Vaschillo at al. // Psychosomatic Medicine - 2003 - Vol.65 - P. 796-805.

24. IL-6 deficiency leads to increased emotionality in mice: evidence in transgenic mice carrying a null mutation for IL-6 // A. Armario, J. Hernandez, H. Bluethmann, and J. Hidalgo // Journal of Neuroimmunology - 1998 - Vol.92(1-2) - P. 160-169.

25. Interleukin-6 stimulates the secretion of adrenocorticotropic hormone in conscious, freely-moving rats / Y. Naitoh, J. Fukata, T. Tominaga, et al. // Біохімічний and biophysical communication research. - 1988. - Vol.155. - C. 1459-1463.

26. Mastorakos G., Chrousos G., Weber J. Recombinant interleukin-6 activates the hypothalamic-pituitnsion / A. McGrady // Cleveland Clinic Journal of Medicine - 2010 - Vol.77 - Suppl. 3 - S. 68-71.

28. Mental stress and sudden cardiac death: asymmetric midbrain activity as a linking mechanism / Hugo D. Critchley, Peter Taggart, Peter M. Sutton et al. // Brain - 2005 - Vol.128 (1) - P. 75-85.

29. Moravec C. S. Biofeedback therapy in cardiovascular disease: Rationale and research overview / C. S. Moravec // Cleveland Clinic Journal of Medicine - 2008 - Vol.75 - Suppl. 2 - S. 35-38.

30. Pedchenko T. V., Le Vine S. M. IL-6 deficiency causes enhanced pathology in Twitcher (globoid cell leukodystrophy) mice. // Experimental Neurology - 1999 - Vol.158 (2) - P. 459-68.

31. Penkowa M and Hidalgo J. IL-6 deficiency leads to reduced metallothionein - I+II expression and increased oxidative stress in the brain stem after 6-aminonicotinamide treatment // Experimental Neurology. - 2000 - Vol.163(1) - P. 72-84.

Спосіб прогнозу ефективності биоуправления параметрами варіабельності серцевого ритму з урахуванням рівня інтерлейкіну-6 у периферичній крові, який відрізняється тим, що у людей визначають рівень інтерлейкіну-6 в сироватці периферичної крові імуноферментним методом; при його рівні більше 5 пг/мл прогнозують успішність виконання сеансу биоуправления параметрами варіабельності серцевого ритму у вигляді збільшення сумарної потужності спектра варіабельності серцевого ритму у поєднанні зі зниженням індексу напруги регуляторних систем у порівнянні з вихідними значеннями.



 

Схожі патенти:

Діагностика та лікування злоякісних пухлин підшлункової залози, яєчників та інших злоякісних пухлин

Винахід відноситься до галузі біотехнології та імунології. Описано антитіло, яке специфічно зв'язує денатурований CD70. Також розкрито спосіб діагностики, прогнозування, профілактики і лікування злоякісних пухлин яєчників, підшлункової залози та інших злоякісних пухлин з використанням антитіл. Запропонована група винаходів може бути використана в медицині. 3 н. і 2 з.п. ф-ли, 10 іл., 2 табл., 9 пр.

Біомаркери для моніторингу пацієнтів

Група винаходів відноситься до медицини, а саме до імунології, і може бути використана для визначення ех-vivo ефективності лікування раку. Для цього після введення однієї або більше доз иммуногенной композиції суб'єкту вимірюють рівень активованих Т-лімфоцитів (CD3+ CD69+) в організмі. Рівень активованих Т-лімфоцитів (CD3+ CD69+) вище приблизно 10,4% свідчать про те, що суб'єкт є таким, який демонструє успішний клінічний вихід для лікування, тобто підвищення коефіцієнта виживання. Використання рівня активованих Т-лімфоцитів (CD3+ CD69+) дозволяє застосовувати їх в якості биомаркера для моніторингу, модифікації або коригування лікування раку. 2 н. і 5 з.п. ф-ли, 1 пр., 2 іл.

Спосіб визначення нейтралізує активності антитіл до иммуноглобулину е

Винахід відноситься до імунології та являє собою спосіб визначення нейтралізує активності антитіл до иммуноглобулину Е, який полягає у зв'язуванні досліджуваних антитіл до IgE людини в розчині з подальшим инкубированием даного розчину з периферичною кров'ю людини, індукції дегрануляції клітин і подальшим визначенням частки клітин з високим рівнем експресії поверхневого маркера CD63 (CD63high) в популяції базофілів з фенотипом CD123+HLA-DR-. Винахід дозволяє істотно скоротити терміни аналізу і знизити його трудомісткість. 2 іл., 2 пр.

Спосіб діагностики і терапії фармакологічної форми синдрому

Винахід відноситься до медицини, а саме до офтальмології і призначене для лікування фармакологічної форми синдрому «сухого ока» (Ф-ССО). Для лікування Ф-ССГ виявляють анамнез, визначають зниження норми щодо обсягу сльозопродукції та підвищення показника ксероза очної поверхні. Переводять пацієнта на бесконсервантние антиглаукомні гіпотензивні препарати. Призначають бесконсервантние слезозаместители. Проводять мультицитокиновое дослідження слізної рідини. За умови збільшення концентрацій прозапальних - інтерлейкін-6, інтерлейкін-8, інтерлейкін-12, Th-1 - інтерлейкін-2, інтерферон-гамма, і Th-2 - інтерлейкін-4, цитокінів не менш ніж на 30% відносно вікової норми пацієнта, виявляють хронічне імунне запалення очної поверхні. Проводять транспальпебральний фонофорез з Блефарогелем-1 і фонофорез з 1% гідрокортизоновою маззю на субмастоидальную область з обох сторін, щодня, курсом 8-10 процедур. Використання способу забезпечує оптимальні умови для діагностики та обґрунтованої диференційованої терапії Ф-ССГ, що дає можливість своєчасно призначити патогенетично обгрунтовану терапію і підвищити ефективність лікувального воздейс
Винахід відноситься до медицини, а саме до педіатрії, і може бути використане для прогнозування формування оклюзійної постгеморагічної гідроцефалії у недоношених дітей з екстремально низькою масою тіла при народженні. Недоношеній дитині на підставі імуноферментного дослідження сироватки пуповинній та периферичній крові визначають концентрацію нейронспецифической енолази (NSE), концентрацію мозкового нейротрофічних фактора (BDNF), концентрацію васкулоэндотелиального фактора (VEGF) в пуповинній крові і концентрацію васкулоэндотелиального фактора (VEGF) у периферичній крові на 7-у добу життя, обчислюють прогностичний індекс (PI) за формулою: PI=-0,007×X1+0,006×X2-0,05×Х3+0,0004×Х4-3,9, де X1 - вміст VEGF в пуповинній крові при народженні (нг/мл); Х2 - вміст VEGF у периферичній крові на 7 добу життя (нг/мл); Х3 - вміст NSE в пуповинній крові (мкг/л); Х4 - вміст BDNF в пуповинній крові (нг/мл); Const=-3,9. При PI більше 0 роблять висновок про відсутність ризику формування оклюзійної постгеморагічної гідроцефалії, а при PI менше 0 прогнозують високий ризик розвитку даної патології. Винахід дозволяє підвищити ефективність прогнозу формування оклюзійної постгеморрагич�

Способи і реагенти для поліпшення детектування бета-амілоїдних-пептидів

Група винаходів відноситься до медицини і стосується способу діагностики нейродегенератівного захворювання у індивідуума, що включає стадії (i) визначення одного або декількох параметрів, вибраних з групи, що складається з 3ab40 або величини обчисленого параметра, вибраного з групи, що складається з 2ab40+3ab40, 2ab40+3ab40+2ab42+3ab42 і 1ab40+2ab40+1ab42+2ab42; (ii) порівняння величини параметра з еталонною величиною, відповідної величини зазначеного параметра в еталонному зразку; і (iii) діагностики нейродегенератівного захворювання, у разі, якщо спостерігається збільшення величини параметра в порівнянні з еталонною величиною. Група винаходів також стосується способу детектування стадії, що передує нейродегенеративному захворювання; способи диференціації нейродегенератівного захворювання від стадії, що передує зазначеному нейродегенеративному захворювання. Група винаходів забезпечує високу чутливість і специфічність методів детектування. 3 н. і 10 з.п. ф-ли, 12 пр., 14 іл., 12 табл.
Винахід відноситься до галузі медицини, зокрема до ревматології, і може бути використане для диференціальної діагностики ревматоїдного артриту (РА) з остеоартрозом (OA). Для цього проводять забір синовіальної рідини пацієнта та визначення вмісту хемокінів CXCL9/MIG, CXCL10/IP-10 і CXCL11/ITAC в супернатанте. Діагноз ревматоїдного артриту встановлюють, якщо вміст хоча б одного з хемокінів перевищує порогове значення, причому порогові значення для хемокінів складають відповідно 2625,8 пг/мл для CXCL9/MIG, 3108,2 пг/мл для CXCL9/MIG і 32,4 пг/мл для CXCL11/ITAC. При значеннях вмісту нижче порогових для трьох хемокінів одночасно констатують відсутність ревматоїдного артриту та можливу наявність остеоартрозу. Використання даного способу дозволяє диференціювати ревматоїдний артрит з остеоартрозом шляхом визначення специфічних маркерів в синовіальній рідини, отриманої безпосередньо в місці локалізації процесу. 2 пр.

Новий спосіб діагностики ревматоїдного артриту і набір для діагностики ревматоїдного артриту

Винахід стосується способу діагностики ревматоїдного артриту, способу визначення лікувального ефекту терапевтичного агента для лікування ревматоїдного артриту та набору для здійснення способів. Способи характеризуються тим, що включають стадію вимірювання кількості таліна в плазмі або сироватці суб'єкта-тварини. Це вимірювання проводять, наприклад, імунологічним способом з використанням антитіла, що зв'язується з талином. Якщо кількість таліна більше відносно його середнього значення у контрольного суб'єкта без ревматоїдного артриту у суб'єкта діагностують ревматоїдний артрит. У разі зниження кількості таліна після введення терапевтичного агента порівняно з кількістю таліна до введення встановлюють лікувальний ефект. Набір по справжньому винаходу містять твердофазний носій, до якого приєднано антитіло, зв'язується з талином. 3 н. і 6 з.п. ф-ли, 4 табл., 4 пр., 3 іл.
Винахід відноситься до медицини, а саме до способу диференціальної діагностики генералізованої форми внутрішньоутробної моно - і мікст-цитомегаловірусної інфекції у новонароджених. Сутність способу полягає в тому, що у немовлят з генералізованою формою внутрішньоутробної моно-цитомегаловірусної інфекції або мікст-цитомегаловірусної інфекції у надосадовій частині біологічної рідини носоглоточного аспірату визначають концентрацію серомукоїда. При концентрації серомукоїда 0,110-0,140 одиниць оптичної щільності діагностують ранню стадію розвитку генералізованої форми внутрішньоутробної моно-цитомегаловірусної інфекції. При концентрації серомукоїда 0,141-0,171 одиниць оптичної щільності діагностують ранню стадію генералізованої форми внутрішньоутробної мікст-цитомегаловірусної інфекції, зумовленої поєднанням вірусу цитомегалії та простого герпесу 1 типу. Використання заявленого способу дозволяє ефективно здійснити диференціальну діагностику генералізованої форми внутрішньоутробної моно - і мікст-цитомегаловірусної інфекції у новонароджених. 1 табл., 3 пр.

Анти-cd79b антитіла і иммуноконъюгати і способи їх застосування

Даний винахід відноситься до галузі біотехнології. Запропоновані варіанти гуманизированного анти-CD79b антитіла, кожен з яких характеризується наявністю легкої і важкої ланцюга і набором 6 CDR з встановленою амінокислотною послідовністю і щонайменше одним вільним цистеиновим амінокислотним залишком, вибраним з А118С (за Європейською нумерації) важкої ланцюга і V205C (по нумерації Кэбат) в легкій ланцюга. Розглянуто: варіанти з'єднання-кон'югату антитіла з лікарським засобом, де антитіло пов'язано з лікарським засобом через вільний цистеїн; фармацевтичний препарат для лікування раку на основі антитіла; способи детекції CD79b або ракових клітин, а також спосіб інгібірування клітинної проліферації, що використовують з'єднання-кон'югат. Описаний спосіб одержання сполуки-кон'югату. Цей винахід може знайти подальше застосування в терапії ракових захворювань, асоційованих з CD79b, в тому числі при лікуванні гемопоетичних пухлин у ссавців. 8 н. і 62 з.п. ф-ли, 20 табл., 9 пр., 51 іл.
Up!