Спосіб прогнозування відповіді на противірусну терапію при хронічному гепатиті с

 

Пропоноване винахід відноситься до гепатології і призначене для прогнозування відповіді на противірусну терапію (ПВТ) при хронічному гепатиті С (ХГС).

Рівень техніки

В даний час загальновизнаним способом етіотропного лікування ХГС, у тому числі у дітей, є тривале застосування препаратів інтерферону.

Прогнозування ефективності лікування хворих на ХГС являє собою важливу практичну задачу у зв'язку з високою вартістю противірусних препаратів, наявністю численних побічних дій при їх застосуванні, а також відсутністю здатності надійно елімінувати вірус з організму хворого і пов'язаної з цим фактом необхідністю вибору методик лікування.

Проведення ПВТ при ХГС - процес тривалий (24-48 тижнів і більше), багатокомпонентний, обтяжений великою кількістю побічних явищ і високою вартістю препаратів.

Дози, схеми та тривалість ПВТ повинні бути індивідуалізовані і визначаються цілим рядом параметрів, що відносяться як до особливостей вірусу (наприклад, генотип), так і характеристиці пацієнта, що серйозно впливають на ефективність проведеного лікування.

Перед початком терапії прийнято враховувати так звані «кількома�них відносять:

- генотип вірусу не - 1;

- вірусне навантаження менше 600000 МО/мл;

- жіноча стать;

- вік молодше 40 років;

- європейська раса;

- маса тіла менше 75 кг;

- відсутність резистентності до інсуліну;

- підвищена активність трансаміназ;

- відсутність вираженого фіброзу чи цирозу печінки.

Кожна з цих ознак окремо і їх поєднання в певній мірі зумовлюють ймовірність сприятливого відповіді на терапію.

Останнім часом запропоновано також враховувати генетичний статус пацієнта у вигляді визначення поліморфізму гена IL - 28В, що кодує синтез інтерферону лямбда 3 (Клин. Гепатологія, 2010, №1, стор 42). Проте всі ці дані ориентировочни і дозволяють лише намітити загальний план лікування.

В останні роки найбільше значення надається оцінці індивідуальної відповіді конкретного пацієнта в ході вже розпочатої терапії. При цьому основний (реперної) точкою, до якої «прив'язані» критерії оцінки ефективності OEM та її корекції, є 12 тижнів від початку лікування. Зниження на 2 log або зникнення РНК ВГС з крові пацієнта вважається предиктором сталого вірологічного відповіді (РГГКЖ, 2010, т. ХХ, №6, стор 31). Однак, як показує практика, і цей критерЈих напрямків вдосконалення ПВТ ХГС.

Відомий спосіб прогнозування ефективності інтерферонотерапії вірусних гепатитів у дітей з допомогою оцінки показників лейкоцитмодулирующей активності сироватки крові до початку лікування (UA 2739689, 20.10.2001). Цей спосіб має ряд недоліків, що обмежують його застосування, до них відносяться:

- спосіб призначений тільки для дітей;

- визначення показника до початку лікування має характер групового, а не індивідуального прогнозування;

- методи інтерферонотерапії, якими користувалися автори (оральні препарати інтерферону, інтерферон у поєднанні з циклофероном), не відносяться до методів лікування ХГС, загальновизнаним світовим gepatologičeskim спільнотою, і тому не можуть використовуватися для прогнозування офіційно рекомендованої в даний час ПВТ при ХГС.

Відомий спосіб прогнозування результатів лікування хворих на ХГС препаратами інтерферону-альфа (ІФН-а), який є найближчим аналогом запропонованого способу. Спосіб передбачає оцінку рівня синтезу ІФН-гамма та ІЛ-4 безпосередньо перед початком ПВТ і повторно через 4,5 години після 1-ї ін'єкції (UA 2287825, 20.11.2006). Спосіб має ряд недоліків і обмежень:

- розроблено і може бути використані на 1-ю ін'єкцію, які можуть не збігатися з такими в ході багатомісячної ПВТ;

- повторне взяття крові через 4,5 години після першого забору на практиці утруднено в амбулаторних пацієнтів, якими є хворі на ХГС;

- 4,5 години, обрані авторами як пік терапевтичної активності ІФН, не можуть ставитися в рівній мірі і до стандартних ІФН-ам, і до його пегільованим формам, в той час як пацієнти, у яких проводилося дослідження, отримували і ті, і інші, і не розділені за цією ознакою.

Розкриття винаходу.

Завданням винаходу є розробка нового підходу до індивідуалізації проведення ПВТ при ХГС як у дорослих, так і у дітей.

Технічним результатом запропонованого винаходу є підвищення точності прогнозування для вибору оптимальної тактики лікування кожного пацієнта.

Технічний результат досягається за рахунок визначення на 12 тижні противірусного лікування рівня інтерферону в плазмоцитоидних дендритних клітинах крові (ГДК).

З описом в 1999 році ГДК відкрита нова сторінка в науці про імунітет. Ці унікальні клітини відіграють ключову роль в імунній відповіді, забезпечуючи взаємодію вродженого (потужна вироблення інтерферону) і придбання�005; 23:275-306; Kadowaki N., YJ Liu. Natural type I interferon-producing cells as a link between innate and adaptive immunity. Hum. Immunol. 2002 Dec 12; 63:1126-1132).

В зрілому вигляді ГДК циркулюють в периферійній крові, а також у дуже малих кількостях присутні в кістковому мозку (до 1%), селезінці, тимусе, лімфовузлах (0,05-0,5%); практично відсутні в периферичних тканинах. Виняток становлять тканини печінки (Cella M, Jarrossay D. Plasmacytoid monocytes to migrate inflamed lymph nodes and produce large amounts of type I interferon. Nat Med 1999; 5(8):919-23).

Відмітними особливостями ГДК є - негайна (через 2-4 години) вироблення повного спектру ІФН I і III типу (λ), а також наявність специфічних TLR-рецепторів (TLR7 і TLR9). За допомогою регулятора експресії ІФН I типу (IRF7) стрімко активується розпізнавання TLR рецепторами вірусних нуклеїнових кислот (Cisse, Caton ML, Lehner M, Maeda Т, Scheu S, Reizis B. Transcription factor E2-2 is an essential and specific regulator of plasmacytoid dendritic cell development. Cell. 2008; 135(1):37-48), після чого починається негайна продукція ІФН I типу. Транскрипционние рівні IRF7 в ГДК вище, ніж у звичайних клітинах (Crozat K, Guiton R, Guilliams M, Henri S, Baranek T, Schwartz-Comil I et al. Comparative genomics as a tool to reveal functional equivalences between human and mouse dendritic cell subsets. Immunol Rev 2010; 234(1):177-98).

При ХГС у 2010 році в цих клітинах був відкритий новий, біологічний механізм ІФН-освіти. Особливості утворення ІФН п�fected cells, produce interferon and inhibit infection. Proc Nati Acad Sci USA, Pablished on line 2010-03-15). На думку авторів, при ХГС інфікований гепатоцити, в якому активно вірус реплікується, взаємодіє з ГДК, викликаючи масивну вироблення ІФН, не заражаючи саму ГДК.

У наших дослідженнях при вивченні ГДК, їх ролі в патогенезі та ІФН-утворення при ХГС у дорослих і дітей було отримано ряд доказів того, що стан цих клітин може лежати в основі хронічного перебігу інфекції, а рівень ІФН-генезу в ГДК у відповідь на ПВТ - визначати її ефективність.

В ході спеціально проведеного нами дослідження у 133 хворих на ХГС (58 дітей, 75 дорослих пацієнтів) було показано, що пацієнти, позитивно відповіли на ПВТ стійким припиненням реплікації вірусу, мали на 12 тижні лікування показник вироблення ІФН в ГДК - 1558±277,5 пг/мл, а ті, хто не дав бажаного відповіді - 69,11±54,33 пг/мл (у здорових дітей і дорослих ІФН в ГДК не визначається, тому за рівень вироблення ІФН в ГДК у здорових осіб прийнято 3 пг/мл - верхній рівень детекції методу). Статистична достовірність відмінностей показників у порівнюваних групах дуже висока (p < 0,001). Як вказувалося вище, основною (реперної) точкою, до якої «прив'язані» критерії оцінки ефективності OEM та її�ції ІФН-освіти в ГДК з позитивною відповіддю на OEM, у зв'язку з цим рівень підйому ІФН-генезу в ГДК на 12-му тижні лікування може служити надійним прогностичним тестом ефективності проведеної терапії.

В ході проведеного дослідження було відібрано 2 групи пацієнтів:

1 група - пацієнти, які перебували на комплексній ПВТ і відповіли на неї стійким припиненням реплікації вірусу як на терапії, так і після її закінчення (N=26; вироблення ІФН склала 1558±2277,5 пг/мл).

2 група - пацієнти, які також отримували OEM, але не відповіли стійким припиненням реплікації вірусу ні на тлі проведеного лікування, ні після його закінчення (N=11; вироблення ІФН склала 69,11±54,33 пг/мл).

Дані, отримані в групах порівняння, достовірні (p < 0,001). Позитивну відповідь на ПВТ тісно пов'язаний з рівнем ІФН-освіти в ГДК. Чим вище рівень вироблення ІФН, тим імовірніше сприятливий відповідь на ПВТ.

Перша група була розділена на дві підгрупи:

1.1. група - дорослі пацієнти, які перебувають на ПВТ і відповіли на неї стійким припиненням реплікації вірусу як на терапії, так і після її закінчення (N=18; вироблення ІФН склала 1959±341,5 пг/мл).

1.2. група - діти, хворі на ХГС, які перебувають на ПВТ і відповіли на неї стійким припиненням реплікації вірусу як н�логічне поділ було і в другій групі:

2.1. - дорослі пацієнти, які перебувають на OEM, але не відповіли стійким припиненням реплікації вірусу ні на тлі проведеного лікування, ні після його закінчення (N=6; вироблення ІФН склала 98,57±98,57 пг/мл).

2.2. - діти, хворі на ХГС, які перебувають на OEM, але не відповіли стійким припиненням реплікації вірусу ні на тлі проведеного лікування, ні після його закінчення (N=5; вироблення ІФН склала 33,76±32,97 пг/мл, mediana (min-max) - 0 (0-165.6 пг/мл).

Дані, отримані в групах порівняння 1.1 та 2.1 (дорослі пацієнти), достовірні при використанні стандартного методу Стьюдента (p < 0,005). Для груп 1.2 і 2.2 (діти) у зв'язку з меншою чисельністю груп застосовувався непараметрический метод оцінки результатів (метод Манна-Уітні), при використанні якого ми також отримали достовірність відмінностей (p < 0,02).

Спосіб здійснюють наступним чином.

У пацієнта, що страждає на ХГС, проводять забір венозної крові до призначення противірусної терапії і на 12-му тижні її проведення. Забір венозної крові здійснюють стандартним способом у пробірку 10 мл або 5 мл) з консервантом ЕДТА. Венозну кров зберігають не більше 6 годин. Дослідження здійснюють відразу після забору крові, враховуючи час, необхідний для стабілізації клітинної (не � А (для приготування розчину А необхідний стимулятор клітинного росту ODN2216 - синтетичний олигонуклеотид, імуностимулюючий суто TLR9 рецептори) і 200 мкл розчину (для приготування розчину необхідний IL3, який стимулює диференціацію мультипотентних гемопоетичних стовбурових клітин). Потім пробу поміщають у CO2 інкубатор на 24 години, після чого кров центрифугують і відбирають супернатант культури клітин, який при необхідності тривалого зберігання заморожують при -80°C. Після чого проби проходять стандартну постановку методом ІФА «ELISA», який призначений для визначення рівня вироблення ІФН.

Якщо рівень інтерферону в виділених з крові плазмоцитоидних дендритних клітинах збільшився в 20 разів і більше порівняно з вихідними значеннями, заданими перед початком противірусної терапії, або у 2,6×102раз у дорослих і 1,2×102у дітей порівняно з нормальними показниками ІФН-генезу у здорових, якщо відсутні показники ІФН-генезу перед початком OEM, прогнозують ефективність проведеного лікування з імовірністю 96,9%.

Клінічні приклади.

Приклад 1.

Хворий Гліб А., 17 років, № карти амбулаторного хворого - 8.

Звернувся на амбулаторний прийом до гепатологу зі скаргами на зниження апетиту, підвищену стомлюваність, ка з 2006 року визначаються маркери ВГС. Епід. анамнез: у віці 2 років (1999 р.) - парентеральне втручання (гемотрансфузія) з приводу поширеного опіку.

Противірусна терапія не проводилася, в лікуванні періодично отримував курси гепатопротекторів.

Об'єктивно - стан середнього ступеня тяжкості по основному захворюванню. Шкіра і видимі слизові чисті. Печінка пальпується біля краю реберної дуги, ущільнена.

За результатами біохімічного аналізу крові активність трансаміназ - АЛТ - 52 Од./л і ACT - 46 Од./л. Маркери ГС: HCV РНК+, HCV РНК кільк. - 1,2×105МО/мл, генотип 1в.

Фиброэластография печінки - F1-2 бали за шкалою METAVIR.

Рівень вироблення ІФН в ГДК - 3 пг./мл.

Діагноз: Хронічний гепатит С, мінімальної активності, реплікативний, високе вірусне навантаження, генотип 1в, F1-2 бали за шкалою METAVIR.

Хворому призначена стандартна комплексна ПВТ (РоферонА + рибавірин) у віковому дозуванні.

На 12-му тижні терапії відзначається нормалізація рівня трансаміназ - АЛТ - 35 Од./л і ACT - 30,5 Од./л. Маркери ГС: HCV РНК кільк. - не визначається.

Рівень вироблення ІФН в ГДК - 2625,2 пг/мл

При лабораторному обстеженні через 6 міс. після закінчення ПВТ: показники рівня трансаміназ залишилися в межах норми, HCV РНК кільк. - не определяе�ації вірусу через 6 міс. після закінчення терапії і більше. Подальше спостереження підтвердило відсутність рецидиву віремії.

Таким чином, на 12-му тижні ПОТ у хлопчика зафіксований потужний підйом интерферонообразования (875 разів) порівняно з показником до початку терапії, у подальшому виявилося відповідним сталого вирологическому відповіді. Випадок демонструє надійність позитивного прогнозу і можливість на його основі будувати подальшу терапію.

Приклад 2. Хворий Фирдавс X., 11 років, № карти амбулаторного хворого - 109.

Звернувся на амбулаторний прийом до гепатологу зі скаргами на нездужання, зниження апетиту, відчуття тяжкості в правому підребер'ї.

З анамнезу захворювання було встановлено, що у хлопчика визначаються маркери ВГС. Епід. анамнез: мати хлопчика страждає ХГС.

Противірусна терапія не проводилася.

Об'єктивно - стан середнього ступеня тяжкості по основному захворюванню. Шкіра і видимі слизові чисті, зазначається крайова субіктеричність склер. Печінка біля краю реберної дуги, трохи ущільнена, «міхурово» симптоми ++.

За результатами біохімічного аналізу крові активність трансаміназ - АЛТ - 65,5 Од./л і ACT - 54,2 Од./л.

Маркери ГС: HCV РНК+, HCV РНК кільк. - 7,51×104

Діагноз: Хронічний гепатит С, вертикальний шлях передачі, слабкої активності, реплікативний, F1 балів за шкалою METAVIR.

Хворому призначена стандартна комплексна ПВТ (РоферонА + рибавірин) у віковому дозуванні.

На 12-му тижні терапії рівень трансаміназ - АЛТ - 41,2 Од./л і ACT - 24,9 Од./л. Маркери ГС: HCV РНК кільк. - 1,86×103МО/мл

Рівень вироблення ІФН в ГДК - 3 пг/мл

Дані лабораторного обстеження в подальшому підтвердили відсутність досягнення авиремии.

Таким чином, на 12-му тижні ПОТ у дитини не виявлено підйому ІФН-освіти в ГДК, що відповідало відсутності вірологічного відповіді на проведену терапію. Подібна ситуація може дозволити скасувати неефективну терапію.

Приклад 3.

Хвора Владислава О., 32 року, № карти амбулаторного хворого - 162.

Звернулася на амбулаторний прийом до гепатологу зі скаргами на стомлюваність, зниження апетиту, відчуття тяжкості в правому підребер'ї.

З анамнезу захворювання було встановлено наявність маркерів ВГС з 2007 року. Епід. анамнез: парентеральні втручання заперечує, оперативні втручання не проводились, шкідливих звичок немає, джерело інфікування не встановлено.

Етіотропна противірусна тепени тяжкості по основному захворюванню. Шкіра і видимі слизові чисті. Печінка біля краю реберної дуги, ущільнена, «міхурово» симптоми ±. За результатами біохімічного аналізу крові активність трансаміназ - АЛТ - 14 Од./л і ACT - 18 Од./л.

Маркери ГС: HCV РНК+, HCV РНК кільк. - 3,2×105МО/мл, генотип 1в.

Фиброэластография печінки - F0 балів за шкалою METAVIR.

Рівень вироблення ІФН в ГДК - 3 пг/мл

Діагноз: Хронічний гепатит C, не активний, реплікативний, високе вірусне навантаження, генотип 1в, F0 балів за шкалою METAVIR.

Хворий призначена стандартна комплексна ПВТ (пегінтерферон альфа-2а + рибавірин).

На 12-му тижні терапії рівень трансаміназ - АЛТ - 34 Од./л і ACT - 26 Од./л.

Маркери ГС: HCV РНК кільк. - не визначаються.

Рівень вироблення ІФН в ГДК склав 3100 пг/мл

При лабораторному обстеженні через 6 міс. після закінчення ПВТ: показники рівня трансаміназ залишилися в межах норми, HCV РНК кільк. - не визначається, що відповідає стійкому вирологическому відповіді.

Таким чином, у пацієнтки через 12 тижнів. ПОТ зареєстровано підвищення ІФН-освіти в ГДК більш ніж у 1000 разів (3100 пг/мл проти 3 пг/мл перед початком лікування), що призвело в подальшому до сталого вирологическому відповіді, що є кінцевою метою проведеної риятного відповіді і основою для продовження терапії.

Приклад 4.

Хворий Андрій Ст., 32 року, № карти амбулаторного хворого - 160.

Звернувся на амбулаторний прийом до гепатологу зі скаргами на відчуття тяжкості в правому підребер'ї.

З анамнезу захворювання було встановлено наявність маркерів ВГС з 2003 року. Епід. анамнез: парентеральні втручання заперечує, оперативні втручання не проводились, шкідливих звичок немає, джерело інфікування не встановлено.

Етіотропна противірусна терапія не проводилася.

Об'єктивно - стан середнього ступеня тяжкості по основному захворюванню. Шкіра і видимі слизові чисті. Печінка пальпується на +1,0, +1,0+ ср/3 см з-під краю ребер, ущільнена, «міхурово» симптоми ±.

За результатами біохімічного аналізу крові активність трансаміназ - АЛТ - 45,3 Од./л і ACT - 29,6 Од./л.

Маркери ГС: HCV РНК+, HCV РНК кільк. - 2,67×106МО/мл, генотип 1в.

Фиброэластография печінки - F0 балів за шкалою METAVIR.

Рівень вироблення ІФН в ГДК - 3 пг/мл

Діагноз: Хронічний гепатит C, не активний, реплікативний, високе вірусне навантаження, генотип 1в, F0 балів за шкалою METAVIR.

Хворому призначена стандартна комплексна ПВТ (пегінтерферон альфа-2а + рибавірин).

На 12-му тижні терапії рівень трансаміназ - АЛТ - 10,7 .

При лабораторному обстеженні через 6 міс. після закінчення ПВТ: показники рівня трансаміназ нормалізувалися, HCV РНК кільк. - 2,3×105МО/мл, що свідчить про триваючу реплікації вірусу і відповідає відсутності відповіді на проведену терапію.

В даному прикладі відсутність підйому вироблення інтерферону в ГДК на 12-й тижні. лікування відповідає відсутності бажаного ефекту терапії. Подібна ситуація, так само, як у дітей, може служити основою для припинення неефективного лікування.

Таким чином, запропонований спосіб дозволяє з високою вірогідністю (96,9%) у перші 12 тижнів ПВТ передбачити її кінцевий результат, що принципово важливо для вирішення питання про загальної тривалості лікування, можливості і допустимості корекції доз, доцільності зміни схем і т. д.

Спосіб прогнозування відповіді на противірусну терапію при хронічному гепатиті C, відрізняється тим, що на 12-му тижні лікування визначають рівень інтерферону в плазмоцитоидних дендритних клітинах крові і при його приріст у дорослих і дітей у 20 разів і більше порівняно з вихідним рівнем, визначеним перед початком терапії, або у 2,6×102раз у дорослих, а у дітей в 1,2×102порівняно з нормальним

 

Схожі патенти:

Спосіб оцінки стану мукозального імунітету слизових відкритих порожнин різної локалізації при прогнозуванні перебігу інфекційно-запальних процесів і спосіб корекції інфекційно-запальних процесів

Винахід відноситься до імунології та являє собою спосіб оцінки стану мукозального імунітету слизових відкритих порожнин при прогнозуванні перебігу інфекційно-запальних процесів, що відрізняється тим, що при встановленому патогномонічно факторі проводять реєстрацію ступенів порушення мікробіоценозу конкретного біотопу з використанням комплексу методів оцінки рівнів факторів колонізаційної резистентності, а саме нормальної мікрофлори, умовно-патогенної мікрофлори, імуноглобулінів - G, М, А, секреторного імуноглобуліну А та sc компонента; і в залежності від ступеня порушення мікробіоценозу оцінюють стан мукозального імунітету і прогнозують сприятливий результат з ерадікацією збудника або хронізації з персистированием збудника. Винахід відноситься до способу корекції інфекційно-запальних процесів з підключенням імуномодулятора - Кипферон®. Винахід забезпечує підвищення точності прогнозування перебігу захворювання, а також розширення арсеналу способів корекції інфекційно-запальних процесів. 2 н. п. ф-ли, 3 ін., 6 табл., 1 іл.

Спосіб лабораторного контролю рівня фізичного навантаження на організм спортсмена-волейболіста

Винахід відноситься до області спортивної медицини, а саме до методів лабораторної діагностики рівня фізичного навантаження на організм спортсмена. Для цього визначають вміст кальцію і білка в ротовій рідині до та після фізичного навантаження, а також через день після фізичного навантаження. Критерієм повноцінного відновлення організму спортсмена-волейболіста вважають відновлення вмісту іонів кальцію і білка в ротовій рідині після фізичного навантаження до первинних значень, оцінюючи при цьому часовий інтервал, необхідний для цього процесу. Винахід дозволяє проводити визначення резервних можливостей організму та його адаптованості спортсменів-волейболістів до фізичного навантаження. 2 іл., 4 табл.
Винахід відноситься до галузі ветеринарії і може бути використане для діагностики наявності патологічного впливу железодекстрана на печінку поросят. Сутність способу полягає в проведенні морфологічного системного покрокового аналізу гістологічних зрізів печінки з описом її гістологічної структури, вимірюванням середньої кількості двоядерних гепатоцитів, апоптотичних тілець клітин мононуклеарно-макрофагальной системи. При виявленні комплексу патогномонічних морфологічних змін, що включає наявність кровонаповнення синусних капілярів, набряку простору Бог, набухання ендотелію судин, зернистої дистрофії гепатоцитів, збільшення середньої кількості клітин мононуклеарно-макрофагальной системи, в тому числі гемосидерофагов, в 2 рази і більше, а також збільшення кількості двоядерних гепатоцитів і апоптотичних тілець в 2 рази і більше, вважають вплив железодекстрана на стан печінки поросят патологічним. Винахід забезпечує підвищення точності посмертної діагностики наявності патологічного впливу железодекстрана на печінку поросят. 1 табл.
Винахід відноситься до медицини, а саме до перинатології та педіатрії, і може бути використане для прогнозування тимомегалии в тримісячному віці у доношених новонароджених з внутрішньоутробним грип, ускладнений плацентитом. Сутність способу: у доношених новонароджених після виключення тимомегалии на 3 добу життя визначають на гістологічних препаратах кількість вогнищ запальних змін в балах у плацентарної частини пуповини (А), в плодовій частині плаценти (В), материнської частини плаценти (С), у внеплацентарних оболонках (Д), а потім здійснюють прогноз тимомегалии з допомогою дискримінантного рівняння: D=-0,350×А-1,176×В-1,690×С-1,203×Д, де D - дискриминантная функція з граничним значенням, рівним - 15,00. При D, що дорівнює або більше граничного значення, прогнозують відсутність тимомегалии, при D менше граничного значення прогнозують тимомегалию, а кількість балів приймають з розрахунку: (А) - 1 бал - немає запалення, 2 бали - амнионит, 3 бали - лейкоцитарна інфільтрація в вартоновом студні, 4 бали - флебіт, 5 балів - артеріїт, 6 балів - поєднання двох і більше вогнищ запалення: у кровоносних судинах або в судинах і в вартоновом студні, (В) - 1 бал - немає запалення, 2 бали - хориоамн�оспаления, (З) - 1 бал - немає запалення, 2 бали - виллузит, 3 бали - васкуліт, 4 балів - интервиллезит, 5 балів - децидуит, 6 балів - поєднання двох або більше вогнищ запалення, (Д) - 1 бал - немає запалення, 2 бали - амнионит, 3 бали - хориоамнионит, 4 бали - децидуит, 5 балів хориодецидуит, 6 балів - поєднання двох або більше вогнищ запалення. Завданням пропонованого способу є забезпечення можливості прогнозування тимомегалии в тримісячному віці у доношених новонароджених з внутрішньоутробним грип, ускладнений плацентитом. Ймовірність правильного прогнозу склала 89,1%. 2 пр.

Спосіб визначення вмісту міді в м'язовій тканині риби

Винахід відноситься до галузей тваринництва, екології та ветеринарії, пропонується для використання в якості прижиттєвого неінвазивного тесту оцінки ступеня вмісту міді в м'язовій тканині риб. Спосіб полягає у визначенні в лусці концентрації Mn та/або Cu методом атомно-емісійної спектрометрії. Розраховують рівняння регресії, і за змістом Mn та/або Cu в лусці встановлюють концентрацію міді. Спосіб точний, атравматичен і неинвазивен, простий і зручний у використанні. 3 табл., 1 пр. .
Винахід відноситься до медицини, саме до гематології, і може бути використане для морфометричної оцінки прогнозу перебігу апластичної анемії після спленектомії. Для цього після видалення селезінки визначають її масу, морфометрически вимірюють середню площу маргінальної зони селезінки в гістологічних зрізах при фарбуванні гематоксилином та еозином. Враховуючи ці величини, обчислюють масу маргінальної зони і при її значеннях ≤1,9 м встановлюють сприятливий прогноз перебігу апластичної анемії, а при >1,9 г констатують несприятливий перебіг захворювання. Винахід забезпечує прогноз перебігу апластичної анемії після спленектомії, незалежно від тяжкості захворювання, і дозволяє диференційовано підходити при призначенні терапії. 2 пр.

Спосіб вибору лікувальної тактики пацієнток з олігоменореєю та ожирінням

Винахід відноситься до медицини, а саме до гінекології, і стосується вибору тактики лікування пацієнтів з олігоменореєю і ожирінням. Для цього у дівчаток-підлітків з встановленим діагнозом «олігоменорея» і «ожиріння» вранці натще визначають концентрацію адипонектину та лептину в сироватці крові методом імуноферментного аналізу. Розраховують співвідношення адипонектин:лептин. При значеннях даного співвідношення менш/або рівних 0,3 у пацієнток з олігоменореєю і ожиріння діагностують інсулінорезистентність та лікування починають з призначення сенситайзера до інсуліну метформіну. При значеннях співвідношення адипонектин:лептин більше 0,3 діагностують відсутність інсулінорезистентності та призначають гормональні контрацептиви з дроспиреноном. Спосіб забезпечує ефективне лікування олигоменореи і ожиріння за рахунок вибору адекватного лікування з урахуванням стану вуглеводного обміну. 1 табл., 3 пр.

Спосіб визначення рн шлункового вмісту і оцінки ефективності антисекреторних препаратів

Винахід відноситься до медицини і призначене для оцінки контролю рН шлункового вмісту у пацієнтів відділення реанімації та інтенсивної терапії. Проводять динамічну оцінку рН шлункового вмісту з використанням зонда, визначають сумарну рН шлункового вмісту і ефективність антисекреторних препаратів протягом доби, а при необхідності - більш тривалий час, з інтервалом 3 год. рН визначають з допомогою аналогового індикатора за аналоговою шкалою з кроком 1,0 в діапазоні від 1,0 до 12,0 протягом 15 с з зміною його кольору і зіставляючи з аналоговою шкалою. Пригнічення кислотної продукції вважають ефективним при рН більше 4,0 після планових операції, понад 6,0 після невідкладних операцій. При виявленні неефективності пригнічення кислотної продукції провоизводят заміну антисекреторного препарату або збільшення його дози. Спосіб дозволяє в найкоротші терміни оцінити сумарне значення рН шлункового вмісту і ефективність антисекреторних препаратів у пацієнтів, які потребують проведення інтенсивної терапії. 2 іл., 2 табл., 3 пр.

Портативний аналізатор для дослідження проби

Винахід відноситься до портативного аналізатора для дослідження проби біологічної рідини на предмет значущою з медичної точки зору складової і може бути використане в медицині. Аналізатор включає корпус з магазином, які мають відділення для розміщення використовуваних для аналізу діагностичних смужок або тест-смужок, які мають зону для біологічної рідини та контактні елементи для передачі сигналу на процесор аналізує пристрою. Аналізуюче пристрій виконано з щілиноподібні приймачем для використовуваної діагностичної або тест-смужки. Також аналізатор містить індикаторне пристрій для відображення не менше одного результату аналізу. Магазин або діагностичні смужки або тест-смужки в магазині виконані з електронними елементами, що містять відомості про маркування номера партії та калібрувальних параметрах. У корпусі розміщений ретранслятор для зчитування зазначених параметрів з електронних елементів і передачі їх в процесор аналізує пристрою. Магазин виконаний у вигляді закривається кришкою зниження задньої стінки корпуса, що утворює плоску поверхню, на якій виконані виступи, що розділяють плоску поверхню зниження на �один ряд. Магазин може бути виконаний у вигляді параллелепипедной форми блоку, що закріплюється на поверхні зниження задньої стінки корпуса або на задній частині корпусу. При цьому в закриваемом кришкою блоці виконані виступи, що розділяють дно блоку на відділення для розміщення діагностичних смужок або тест-смужок, розташованих паралельно не менше ніж в один ряд. Магазин також може бути виконаний у вигляді параллелепипедной форми блоку, розташованого в виконаної в корпусі порожнини, завантажувальний отвір якої виведено в бічну або задню стінку і оснащений кришкою. При цьому в цьому блоці виконані виступи, що розділяють дно блоку на відділення для розміщення діагностичних смужок або тест-смужок. Причому в корпусі розміщено приймально-передавальний пристрій ближнього радіусу дії, виконане з функцією отримання сигналів від ретранслятора і процесора аналізує пристрої для прийому-передачі даних в бездротовому режимі на оснащений блоком прийому-передачі медичне обладнання або комп'ютеризоване засіб, або засіб мобільного зв'язку, або мобільний телефон. Досягнутий технічний результат полягає в більш ефективному використанні простору портативного анал�анения всередині приладу. 12 іл.
Винахід відноситься до галузі медицини, а саме до акушерства. Винахід являє спосіб прогнозування плацентарної недостатності у 2 триместрі вагітності шляхом імунно-ферментного дослідження сироватки крові вагітних, відрізняється тим, що попередньо відомим методом УЗД визначають стать плоду, потім у венозній крові вагітних визначають рівні ангіогенних факторів і цитокінів і якщо встановлено підвищення рівня ІЛ-12 понад 3,2 пг/мл, ЕФР понад 310 пг/мл, зниження рівня ФРП менше 40,0 пг/мл у вагітних, які виношують плід чоловічої статі, і підвищення ЕТ-1 більше 0,42 пг/мл, ІЛ-1β більше 17,6 пг/мл, ФНП-α понад 6,5 пг/мл у вагітних, які виношують плід жіночої статі, то прогнозують у даних вагітних розвиток плацентарної недостатності. Винахід забезпечує підвищення точності прогнозування плацентарної недостатності у II триместрі вагітності з урахуванням статі виношуваного плода. 4 пр.
Up!