Застосування штаму вірусу грипу а/17/нова каледонія/99/145 (н1n1) в якості донора аттенуации для отримання вакцинних штамів живий грипозної вакцини підтипу н2n2, вакцинні штами вірусу грипу а/17/каліфорнія/66/4412 (н2n2) і а/17/токіо/67/912 (н2n2) (варіанти).

 

Винахід відноситься до медичної вірусології і може бути використане в охороні здоров'я для профілактики грипу серед дорослих і дітей живий интраназальной грипозною вакциною (ЖГВ). Заявляються штами A/17/Каліфорнія/66/4412 (H2N2) і A/17/Токіо/67/912 (H2N2) (Ortomyxoviridae, рід Influenza) за всіма характеристиками придатні для виробництва ЖГВ у разі повернення вірусів підтипу A(H2N2) в циркуляцію серед людей. Ці вакцинні штами були отримані за допомогою донора аттенуации - штаму A/17/Нова Каледонія/99/145 (H1N1), раніше не використовуваного в якості донора, відомого як вакцинний штам.

Прототипом отриманих на основі нового донора аттенуации A/17/Нова Каледонія/99/145 вакцинних штамів є відомий холодоадаптированний штам вірусу грипу A/Москва/21/17/65 (H2N2), який входив до складу живої грипозної вакцини для дітей в 1967 році [Александрова Р. В., Микуцкая Б. А., Сиротенко Е. А. та ін Підсумки вивчення спеціалізованого варіанта живий грипозної вакцини для імунізації дітей дошкільного і молодшого шкільного віку // Вісник АМН СРСР. - 1968. - №9. - С. 41-45]. Даний вакцинний штам був приготований серійними пасажами при зниженій температурі епідемічного вірусу, виділеного у 1965 році.

Однак в останні роки �, � разі повернення в людську популяцію вірусів, які циркулювали в кінці H2N2 хвилі, не зможе викликати захисну реакцію у щеплених людей [Lindstrom SE, Сох NJ, Klimov A. Genetic analysis of human H2N2 and early H3N2 influenza viruses, 1957-1972: evidence for genetic divergence and multiple reassortment events // Virology. - 2004. - Vol.328. - p.101-119].

Відомо, що в кінці епідемічного циклу H2N2 циркулюють віруси розділилися на дві гілки, які значно розрізняються за антигенними властивостями.

Завданням, на вирішення якої спрямовано заявляється винахід, є отримання потенційно пандемічних вакцинних штамів для дорослих і дітей з антигенною структурою вірусів H2N2, що діяли в кінці епідемічного циклу - вірусів A/Каліфорнія/1/66 (H2N2) і A/Токіо/3/67 (H2N2), що належать двом різним гілкам вірусів H2N2 кінця епідемічної хвилі 1966-1967 рр ..

Вакцинні штами були створені, це штами A/17/Каліфорнія/66/4412 (H2N2) і A/17/Токіо/67/912 (H2N2). Вони отримані методом генетичної реассортации епідемічних вірусів A/Каліфорнія/1/66 (H2N2) і A/Токіо/3/67 (H2N2) зі спеціально для цього підібраним донором аттенуации A/17/Нова Каледонія/99/145 (H1N1), з подальшою селекцією при зниженій до 26°C температурі інкубації в присутності антисироватки до донору аттенуации. Донор аттенуации A/17/Нова Калею.

Починаючи з 1977 року вакцинні штами для живої грипозної вакцини готуються методом генетичної реассортации епідемічного вірусу з холодоадаптированним донором аттенуации A/Ленінград/134/17/57 (H2N2) з подальшою селекцією вакцинного реассортанта при зниженій до 26°C температурі інкубації в присутності антисироватки до донору аттенуации [Александрова Р. В. Застосування методу генетичної рекомбінації для отримання вакцинних штамів вірусу грипу // Питан. Вирусол. - 1977. - №4. - С. 387-395.]. Однак гипериммунная сироватка до донору аттенуации A/Ленінград/134/17/57 (H2N2) перехресно реагує з епідемічними A(H2N2) вірусами, в тому числі з вірусами A/Каліфорнія/1/66 (H2N2) і A/Токіо/3/67 (H2N2), не дозволяючи утворюватися вакцинним реассортантам. Тому для отримання вакцинних штамів з антигенною структурою A/Каліфорнія/1/66 (H2N2) і A/Токіо/3/67 (H2N2) в якості холодоадаптированного донора аттенуации був обраний штам A/17/Нова Каледонія/99/145 (H1N1).

Вакцинний реассортантний штам A/17/Нова Каледонія/99/145 (H1N1) використовували в приготуванні живих грипозних вакцин, моновалентних і полівалентних [Кисельова В. В., Александрова Р. В., Руденко Л. Р., Клімов А. В. Штам вірусу грипу А/17/Нова Каледонія/99/145 (H1N1) для виробництва живий гридом генетичної реассортации епідемічного вірусу A/Нова Каледонія/20/99 (H1N1) і донора аттенуации A/Ленінград/134/17/57 (H2N2), успадкувавши шість внутрішніх генів від донора і поверхневі антигени гемаглютинін і нейрамінідазу від епідемічного вірусу. Штам A/17/Нова Каледонія/99/145 (H1N1) використовувався для активної імунізації дорослих і дітей у період з 2000 по 2008 рр ..

Нами був використаний даний вірус в якості спеціального донора аттенуации для перенесення успадкованих шести внутрішніх генів холодоадаптированного вірусу A/Ленінград/134/17/57 (H2N2), забезпечують нешкідливість вакцинного штаму, в геном отриманих реассортантов A/17/Каліфорнія/66/4412 (H2N2) і A/17/Токіо/67/912 (H2N2).

Оскільки в процесі селекції заявляються вакцинних реассортантов використовувалася гипериммунная сироватка до вірусу A/Нова Каледонія/20/99 (H1N1), перехресного придушення антигенів A(H2N2) не відбувалося.

Таким чином, за допомогою застосування раніше відомого вакцинного штаму в якості донора аттенуации вдалося створити нові вакцинні штами живий грипозної вакцини з характеристиками, що відповідають вимогам Фармакопейної статті на живу грипозну вакцину для інтраназального застосування.

Приклад виконання

Вакцинний штам A/17/Каліфорнія/66/4412 (H2N2) отримано методом генетичної реассортации в курячих эмбрионнуации - відомим вакцинним штамом A/17/Нова Каледонія/99/145 (H1N1), з подальшою селекцією при зниженій до 26°C температурі інкубації в присутності антисироватки до вірусу A/Нова Каледонія/20/99 (H1N1). Було встановлено, що в результаті реассортации вакцинний штам успадкував шість внутрішніх генів від донора аттенуации A/17/Нова Каледонія/99/145 (H1N1), який в свою чергу успадкував ці гени від відомого, добре охарактеризованого холодоадаптированного донора аттенуации A/Ленінград/134/17/57 (H2N2) [Патент РФ №2183672 від 20.06.2002. - Опубл. БІ 2002. - №17; Александрова Р. В., Клімов А. В. Жива вакцина проти грипу. - СПб.: Наука. - 1994. - 151 с.].

Основними маркерами аттенуации вакцинних штамів живий грипозної вакцини є їх температурочувствительность (ts фенотип) і холодоадаптированность (ca фенотип), завдяки яким вакцинний вірус не розмножується в нижніх відділах респіраторного тракту, але при цьому активно репродукується в верхніх дихальних шляхах, викликаючи імунний захист у щеплених людей. Саме ці маркери характеризують вакцинні властивості штамів.

Вакцинний штам A/17/Каліфорнія/66/4412 (H2N2) є температурочувствительним (різниця в показниках інфекційної активності при температурі инкубаци�ності при температурі інкубації 33°C і 26°C дорівнює 3,0 lg ЕІД50/0,2 мл).

Відповідальний за антигенну специфічність поверхневий білок вакцинного штаму - гемаглютинін (НА) - в РГГА ідентичний вірусу A/Каліфорнія/1/66 (H2N2), антисивороткой до якого він повністю нейтралізується.

Методом полногеномного секвенування встановлено, що вакцинний штам A/17/Каліфорнія/66/4412 (H2N2) успадкував шість генів, що кодують внутрішні білки (PB1, PB2, PA, NP, M, NS), від донора аттенуации A/17/Нова Каледонія/99/145 (H1N1). Поверхневі білки гемаглютинін (ГА) та нейраминидаза (NA) успадковані від епідемічного вірусу A/Каліфорнія/1/66 (H2N2).

Таким чином, представлений вакцинний штам A/17/Каліфорнія/66/4412 (H2N2) характеризується поєднанням корисних ознак, необхідних вакцинному штаму: антигенної специфічністю епідемічного вірусу A/Каліфорнія/1/66 (H2N2), структурою геному, оптимальної для реассортантних вакцинних штамів, температурочувствительностью і холодоадаптированностью, що корелює з аттенуацией для людини, успадкованої від донора аттенуации і його характеризує.

Морфологія штаму - поліморфна, типова для вірусу грипу.

Таким чином, вакцинний штам A/17/Каліфорнія/66/4412 (H2N2) за біологічними властивостями, що підтверджує його аттенуацию, і состаа живу грипозну вакцину для інтраназального застосування у дорослих і дітей.

ХАРАКТЕРИСТИКА ШТАМУ

Інфекційна активність при репродукції в курячих ембріонах при 33-34°C протягом 48 годин - 8,2 lg ЕІД50/мл Гемагглютинирующая активність - 1:512.

Штам виявляє генетичну стабільність біологічних ознак після 5 пасажів на курячих ембріонах (при використанні великих заражають доз).

Приклад отримання вакцинного штаму A/17/Каліфорнія/66/4412 (H2N2) представлений в паспорті, що додається.

Депонований штам в колекції Інституту вірусології ім. Д. І. Іванівського під №2650.

Вакцинний штам A/17/Токіо/67/912 (H2N2) отримано методом генетичної реассортации в курячих ембріонах епідемічного вірусу А/Токіо/3/67 (H2N2) з холодоадаптированним температурочувствительним донором аттенуации A/17/Нова Каледонія/99/145 (H1N1) з подальшою селекцією при зниженій до 26°C температурі інкубації в присутності антисироватки до вірусу A/Нова Каледонія/20/99 (H1N1).

Було встановлено, що в результаті реассортации вакцинний штам успадкував шість внутрішніх генів від донора аттенуации A/17/Нова Каледонія/99/145 (H1N1), який в свою чергу успадкував ці гени від відомого, добре охарактеризованого холодоадаптированного донора аттенуации A/Ліні�грипу. - СПб.: Наука. - 1994. - 151 с.].

Вакцинний штам A/17/Токіо/67/912 (H2N2) є температурочувствительним (різниця в показниках інфекційної активності при температурі інкубації 33°C і 39°C становить 6,2 lg ЕІД50/0,2 мл) і холодоадаптированним (різниця в показниках інфекційної активності при температурі інкубації 33°C і 26°C дорівнює 3,1 lg ЕІД50/0,2 мл).

Відповідальний за антигенну специфічність поверхневий білок вакцинного штаму - гемаглютинін (ГА) - в РГГА ідентичний вірусу A/Токіо/3/67 (H2N2), антисивороткой до якого він повністю нейтралізується.

Методом полногеномного секвенування встановлено, що вакцинний штам A/17/Токіо/67/912 (H2N2) успадкував шість генів, що кодують внутрішні білки (РВ1, РВ2, PA, NP, М, NS), від донора аттенуации A/17/Нова Каледонія/99/145 (H1N1). Поверхневі білки гемаглютинін (ГА) та нейраминидаза (NA) успадковані від епідемічного вірусу A/Токіо/3/67 (H2N2).

Таким чином, представлений вакцинний штам A/17/Токіо/67/912 (H2N2) характеризується поєднанням корисних ознак, необхідних вакцинному штаму: антигенної специфічністю епідемічного вірусу A/Токіо/3/67 (H2N2), структурою геному, оптимальної для реассортантних вакцинних штамів, температурочувствительностью і холодоад�теризующей.

Морфологія штаму - поліморфна, типова для вірусу грипу.

Таким чином, вакцинний штам A/17/Токіо/67/912 (H2N2) за біологічними властивостями, що підтверджує його аттенуацию, і складу геному відповідає вимогам, що пред'являються до вакцинним штамам Фармакопейною статтею ФСП 42-0417-4097-03 на живу грипозну вакцину для інтраназального застосування у дорослих і дітей.

ХАРАКТЕРИСТИКА ШТАМУ

Інфекційна активність при репродукції в курячих ембріонах при 33-34°C протягом 48 годин - 9,5 lg ЕІД50/мл Гемагглютинирующая активність - 1:256.

Штам виявляє генетичну стабільність біологічних ознак після 5 пасажів на курячих ембріонах (при використанні великих заражають доз).

Приклад отримання вакцинного штаму A/17/Токіо/67/912 (H2N2) представлений в паспорті, що додається.

Депонований штам в колекції Інституту вірусології ім. Д. І. Іванівського під №2651.

Приклад 1. РЕЗУЛЬТАТИ ВИВЧЕННЯ ІМУНОГЕННОСТІ І ЗАХИСНОЇ ЕФЕКТИВНОСТІ ВАКЦИННИХ ШТАМІВ H2N2 В ЕКСПЕРИМЕНТАХ НА ТХОРАХ

Імуногенність вакцинних штамів H2N2

Імуногенність вакцинних штамів A/17/Каліфорнія/66/4412 (H2N2) (17/Кал/4412) і A/17/Токіо/67/912 (H2N2) (17/Ток/912) оцінювали шляхом одноразової імунізації хо�лучали препарат плацебо. Забір зразків сироваток крові проводили на 14 і 21 день після вакцинації, і титри антигемагглютинирующих антитіл виявляли в реакції гальмування гемаглютинації (РГГА). В якості антигенів в РГГА використовували епідемічні віруси A/Каліфорнія/1/66 (H2N2) і А/Токіо/3/67 (H2N2). З таблиці 1 видно, що імунізація вакцинними штамами призводила до формування гуморальних антитіл не тільки проти гомологичного вірусу, але і проти гетерологічного штаму. Так, одноразове введення вакцинного штаму A/17/Каліфорнія/99/365 (H2N2) викликало формування високих рівнів антитіл до гомологічних вірусу A/Каліфорнія/1/66 (H2N2) (СГТ>1600), і до гетерологічного штаму A/Токіо/3/67 (H2N2) (СГТ склали 200-450). Імунна відповідь, вироблений тхорами на імунізацію вакцинним штамом A/17/Токіо/67/912 (H2N2), також був крос-реактивним: титри гуморальних антитіл як до гомологічних вірусу A/Токіо/3/67 (H2N2), так і до гетерологічного штаму A/Каліфорнія/1/66 (H2N2) досягали значень 1:427 (Таблиця 1). Тварини контрольної групи не виробляли антитіла до вірусу H2N2.

Таблиця 1
Зведені дані по імуногенності вакцинних штаммп="1">Вакцинна групаСереднє геометричне зворотних титрів гуморальних антигемагглютинирующих антитіл в РГГА з антигеном H2N2
A/Каліфорнія/1/66А/Токіо/3/67
День 14День 21День 14День 21
17/Кал/441219181613202453
17/ТОК/912120427427269
Плацебо5555

Захисна ефективність вакцинних штамів H2N2

Оцінку захисної ефективності вакцинних штамів A/17/Каліфорнія/66/4412 (H2N2) (17/Кал/4412) і A/17/Токіо/67/912 (H2N2) (17/Ток/912) здійснювали за допомогою експериментального зараження вакцинованих тварин епідемічними вірусами A/Каліфорнія/1/66 (H2N2) і A/Токіо/3/67 (H2N2),�отних. На 2 та 5 добу після зараження оцінювали інтенсивність виділення вірусу з мазків із зіву. Крім того, через 5 днів після зараження тхорів забивали і визначали репродукцію вірусу в тканинах носових ходів. У таблиці 2 наведені дані про виділення вірусів після експериментального зараження імунізованих тварин, порівняно з контрольною групою (імунізація PBS). З таблиці 2 видно, що епідемічний вірус виділявся з мазків із зіву тхорів, імунізованих вакцинними штамами 17/Кал/4412 і 17/Ток/912, в значно менших титрах, ніж у тварин, що одержали препарат плацебо. Особливо помітно зниження титрів вірусів на 5 добу після експериментального зараження (зниження на 2,0-2,8 ІдТЦИД50/мл). Захисний ефект вакцинації спостерігався також при аналізі репродукції вірусу в тканинах носових ходів тварин. Так, зниження титру вірусу в носових ходах імунізованих тварин знижувався у порівнянні з контрольною групою в середньому на 3-4 ІдТЦИД50/мл, тобто в 1000-10000 разів. Важливо відзначити, що вакцинні штами 17/Кал/4412 і 17/Ток/912 захищали тварин однаково ефективно як проти гомологичного вірусу, так і проти гетерологічного штами, що свідчить про їхню здатність до перехресного защитеистологических дослідженнях тканин носових ходів імунізованих і контрольних тварин після експериментального зараження епідемічними вірусами A/Каліфорнія/1/66 (H2N2) і A/Токіо/3/67 (H2N2). Результати досліджень представлялися у двох варіантах: 1) пошкодження тканин оцінювали за 5-бальною шкалою: відсутність пошкоджень приймалося за 0 балів, тоді як найбільш сильні пошкодження (повна відсутність епітелію, який вистилає) приймалися за 5 балів; 2) площа пошкодженої поверхні респіраторного епітелію виражали в процентному відношенні. У таблиці 2 наведено середні дані гістологічних досліджень по 6 хорька в кожній групі. З таблиці видно, що респіраторний епітелій носових ходів імунізованих тварин був значно меншою мірою пошкоджений, ніж у тварин групи плацебо (p < 0,05). Площа ушкоджень епітелію носових ходів також вірогідно знижувалася у тхорів, щеплених вакцинними штамами 17/Кал/4412 і 17/Ток/912, порівняно з тваринами групи плацебо.

Очевидно, що імунізація тхорів вакцинними штамами A/17/Каліфорнія/66/4412 (H2N2) і A/17/Токіо/67/912 (H2N2) захищала тварин від розмноження вірусу і пошкоджень епітеліальних тканин верхніх дихальних шляхів, викликані зараженням як гомологічним, так і гетерологічних епідемічним вірусом H2N2.

Таблиця 2
Вакцинна групаВторинне зараженняТитр вірусу, ІдТЦИД50/млГістологія ушкоджень тканин носових ходів (середнє за 6 хорька в групі)
Носові ходиМазок із зіву
День 5День 2День 5% пошкодженої тканиниСтупінь ушкоджень (за шкалою 0-5)
17/Кал/4412A/Кал/1/663,0±0,8*3,0±0,8*2,6±0,5*3,3*0,7*
A/Ток/3/672,4±0,4*2,2±0,1*2,9±0,8*2,7*0,5*
17/Ток/912A/Кал/1/667,5*1,3*
A/Ток/3/672,9±0,4*2,9±0,5*2,5±0,9*4,0*1,1*
ПлацебоA/Кал/1/666,8±0,34,0±0,84,7±0,433,32,4
A/Ток/3/676,8±0,33,8±0,75,3±0,542,52,3
A/Кал/1/66: епідемічний вірус A/Каліфорнія/1/66 (H2N2);
A/Ток/3/67: епідемічний вірус A/Токіо/3/67 (H2N2)
* достовірне відміну від контрольної групи плацебо (p < 0,05)

Характеристики отриманих вакцинних штамів відповідають вимогам Фармакопейної статті ФСП 42-0417-4097-03 на живу грипозну вакцину для інтраназального застосування у дорослих і дітей, тому що заявляються штами мають, крім новизни та винахідницького рівня, технічним результатом, тобто придатні для виробництва жи�ня/99/145 (H1N1) в якості донора аттенуации для отримання вакцинних штамів вірусу грипу підтипу H2N2.

2. Вакцинний штам вірусу грипу, Ortomyxoviridae, рід Influenza, A/17/Каліфорнія/66/4412 (H2N2), депонований в Інститут вірусології ім.Д.І.Іванівського під №2650, для виробництва живий грипозної интраназальной вакцини для дорослих і для дітей, характеризується тим, що в якості донора аттенуации використовували штам вірусу грипу по 1 п..

3. Вакцинний штам вірусу грипу, Ortomyxoviridae, рід Influenza, A/17/Токіо/67/912 (H2N2), депонований в Інститут вірусології ім.Д.І.Іванівського під №2651, для виробництва живий грипозної интраназальной вакцини для дорослих і для дітей, характеризується тим, що в якості донора аттенуации використовували штам вірусу грипу по 1 п..



 

Схожі патенти:

Лікування хориоидальной неоваскуляризації з допомогою вакцин

Група винаходів відноситься до способів для лікування або попередження захворювань, викликаних неоваскуляризацією хориоідеї людини (неоваскулярної макулопатией), а також до фармацевтичних композицій, що містять в якості активного інгредієнта щонайменше один пептид з пептидів, що містять аминокислотную послідовність, отриману з білка VEGF-рецептора 1, і що володіють активністю індукувати цитотоксичні Т-клітини в присутності антиген-що представляють клітин і щонайменше один пептид з пептидів, що містять аминокислотную послідовність, отриману з білка VEGF-рецептора 2 і володіють активністю індукувати цитотоксичні Т-клітини в присутності антиген-що представляють клітин або кодують їх полінуклеотиди, де клітини судинного ендотелію, залучені в неоваскуляризацию хориоідеї у людини, що експресують VEGFR-1 рецепторний білок на поверхні клітин. Група винаходів ефективна в лікуванні або попередженні захворювань, викликаних неоваскуляризацією хориоідеї людини (неоваскулярної макулопатией). 6 н. і 30 з.п. ф-ли, 19 іл., 1 табл., 1 пр.

Пептиди, які проникають у клітку

Винахід відноситься до біотехнології і являє собою проникає в клітину пептид для посилення проходження гідрофільного фізіологічно активної речовини через шар епітеліальних клітин слизової оболонки, а також фармацевтичну композицію, що включає вищевказаний пептид. Проникає в клітину пептид являє собою пептид з амінокислотною послідовністю, представленої SEQ ID NO: 1, а також пептид з амінокислотною послідовністю, представленої SEQ ID NO: 1, і має різні модифікації, при цьому цей пептид має здатність проникати через мембрану клітин. Запропоноване винахід дозволяє посилити проходження гідрофільного фізіологічно активної речовини через шар епітеліальних клітин слизової оболонки, що дозволяє гидрофильному фізіологічно активної речовини проходити в загальний кровотік. 4 н. і 4 з.п. ф-ли, 16 іл., 1 табл., 12 пр.

Пептидил-диацилглицериди

Винахід відноситься до галузі біотехнології, конкретно до імуностимулюючу з'єднанням, і може бути використане в медицині. Імуностимулюючий пептид з амінокислотною послідовністю XLYDKGYTSKEQKDCVGI, де N-кінцевий X являє собою N-ацетилаланин, ковалентно пов'язують з жирними кислотами, обраними з С2-С25, з отриманням PDAG (пептидил-2,3-диацилглицерида). Отримане з'єднання використовують у складі фармацевтичної композиції для стимуляції імунної відповіді. Винахід дозволяє ефективно стимулювати імунну відповідь у індивідуума і посилювати імуногенність антигенного пептиду при сумісному введенні його з PDAG. 6 н. і 23 з.п. ф-ли, 10 іл., 9 пр.

Пептиди цитоплазматичного домену білка muc-1 в якості інгібіторів ракових захворювань

Винахід відноситься до галузі біотехнології, конкретно до пептидів з цитоплазматичного домену MUC1, і може бути використано в протипухлинної терапії. Спосіб інгібування MUC1-позитивної пухлинної клітини у індивідуума включає введення вказаною індивідууму MUC1-пептиду довжиною щонайменше 6 послідовних залишків MUC1 і не більше 20 послідовних залишків MUC1, та, що містить послідовність CQCRRK, в якій аминоконцевой цистеїн з CQCRRK закритий на своєму NH2-кінці щонайменше одним амінокислотним залишком, який не повинен відповідати нативної трансмембранного послідовності MUC-1. Альтернативно може бути використаний MUC1-пептид довжиною щонайменше 6 послідовних залишків MUC1 і не більше 20 послідовних залишків MUC1, який містить послідовність CQCRRK, причому всі амінокислотні залишки зазначеного пептиду є D-амінокислотами. Винахід дозволяє ефективно інгібувати олигомеризацию MUC1 і індукувати апоптоз пухлинних клітин і некроз пухлинних тканин in vivo. 11 н. і 69 з.п. ф-ли, 16 іл., 1 табл., 3 пр.

Реагенти та способи введення радіоактивної мітки

Винахід відноситься до сполук формули (I) і (II) і способом [18F]-фторування біомолекул, зокрема пептидів, з використанням формули сполуки (I). Отримані сполуки, мічені 18F, корисні в якості радіофармацевтичних препаратів, особливо для застосування в позитронної емісійної томографії (ПЕТ). 3 н. і 7 з.п. ф-ли, 4 ін.

Спосіб отримання рекомбінантного пептиду і отриманий пептид

Винахід відноситься до галузі біохімії, зокрема до пептиду загальної формули A-Thr-Lys-Pro-Б-В-Г-Х, де А - 0, Met, Met(0), Thr, Ala, His, Phe, Lys, Gly; Б - 0, Gly, Asp, Trp, Gin, Asn, Tyr, Pro, Arg; В - 0, Arg, Phe, Tyr, Gly, His, Pro, Lys; Г - 0, Val, Gly, Tyr, Trp, Phe, His; X - OH, OCH3, NH2, де 0 - відсутність амінокислотного залишку, за умови, якщо А≠0, то Б та/або В, і/або Р≠0, якщо B≠0, то В і/або Р≠0, виключаючи пептиди тетрапептиди, а також пептиди Phe-Thr-Lys-Pro-Gly, Thr-Lys-Pro-Pro-Arg, Thr-Lys-Pro-Arg-Gly, з стимулює статеву і сексуальну функції активністю. 7 іл., 5 табл., 9 пр.

Композиція для поліпшення функції мозку і спосіб поліпшення функції мозку

Винахід відноситься до галузі біотехнології, конкретно до нових пептидів, і може бути використане в медицині. Композиція для поліпшення функції мозку в якості активного інгредієнта включає в себе пептид X-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y (де X відсутня або являє собою Ile або Asn-Ile; і Y відсутній або являє собою Val-Met), пептид X-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y (де X відсутня або являє собою Thr-Gln-Thr-Pro, Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro, Leu-Thr-Gln-Thr-Pro або Pro; і Y відсутній або являє собою Val-Met) або їх солі. Спосіб поліпшення функції мозку включає введення зазначеного пептиду або його солі. Винахід дозволяє ефективно запобігати амнезію і зміцнювати пам'ять при пероральному застосуванні зазначених пептидів у низькій дозі. 31 н. і 4 з.п. ф-ли, 6 іл., 6 пр.

Штам вірусу хвороби ньюкасла для створення на його основі кандидатного протиракового препарату і вивчення механізмів онколизиса

Винахід відноситься до галузі вірусології та стосується штаму вірусу хвороби Ньюкасла

Hla-a*1101-обмежений пептид wt1 і містить його фармацевтична композиція

Винахід відноситься до області імунології

Пептидні вакцини проти раку з експресією поліпептидів mphosph1 або depdc1

Винахід відноситься до галузі біотехнології, а саме до виділеного декапептиду або нонапептиду, здатний індукувати цитотоксичні Т-клітини, а також до даних пептидів, в яких 1 амінокислота замінена, до полинуклеотиду, який кодує дані пептиди, до фармацевтичної композиції і вакцини, які включають дані пептиди, способу індукції антиген-презентують клітин, способу індукції цитотоксичних Т-клітин, виділеної цитотоксичної CD8+Т-клітини, дендритних клітці, индуцирующей CTL і способу лікування захворювання, пов'язаного з підвищеною експресією генів SEQ ID NO: 1, 3, та/або 5

Аттенуірований холодоадаптированний штам вірусу грипу а/рr/8/59/m2 (h1n1), призначений для отримання вакцинних штамів вірусу грипу в якості донора аттенуации, вакцинні штами вірусу грипу а/59/м2/каліфорнія/66/2211 (н2n2) і а/59/м2/токіо/67/22111 (н2n2)

Винаходи стосуються штамів вірусу грипу A/PR/8/59/M2 (H1N1), A/Каліфорнія/1/66 (H2N2) і A/Токіо/3/67 (H2N2). Вакцинні штами A/59/M2/Каліфорнія/66/2211 (H2N2) і A/59/M2/Токіо/67/22111 (H2N2) - реассортанти, отримані шляхом схрещування епідемічних вірусів A/Каліфорнія/1/66 (H2N2) і А/Токіо/3/67 (H2N2) з холодоадаптированним температурочувствительним вірусом A/PR/8/59/M2 (H1N1). Штами A/59/M2/Каліфорнія/66/2211 (H2N2) і A/59/M2/Токіо/67/22111 (H2N2) характеризуються температурочувствительностью, холодоадаптированностью, нешкідливістю та иммуногенностью для лабораторних тварин. Реассортанти успадкували два гени, що кодують поверхневі антигени вірусу (гемаглютинін і нейрамінідазу), від епідемічного вірусу і решта шість генів, що кодують негликозилированние білки, від донора аттенуации A/PR/8/59/M2 (H1N1). Представлені винаходу можуть бути використані при отриманні живий грипозної интраназальной вакцини для дорослих і дітей. 3 н. п. ф-ли, 2 іл., 4 табл., 1 пр.

Композиції для лікування та попередження комплексу респіраторних захворювань собак

Група винаходів відноситься до галузі ветеринарії та біотехнології. Імуногенні композиції, які містять вірус собачого грипу та собачий респіраторний коронавірус, а також вони можуть додатково містити Bordetella bronchiseptica, пертактин, вірус собачого парагрипу і собачий аденовірус серотипу 2 є ефективними для лікування або попередження комплексу інфекційних респіраторних захворювань собак. При використанні імуногенних композицій не спостерігається імунологічно негативний взаємодія між різними вірусними і бактеріальними антигенами. 4 н. і 16 з.п. ф-ли, 3 іл., 4 табл., 5 пр.

Вакцини на основі модифікованого вірусу грипу

Винахід відноситься до галузі біотехнології і вірусології. Запропонований спосіб приготування иммуногенной композиції. Спосіб передбачає отримання рекомбінантної молекули гемаглютиніну (НА) вірусу грипу А субтипу Н5 (Н5) та змішування рекомбінантної молекули з фармацевтичним прийнятним носієм або/і эксципиентом. При цьому рекомбінантна молекула містить заміну на аспарагін на позиції 223 амінокислотної послідовності порівняно з відповідною молекулою дикого типу. Заміна конкретних залишків НА, така як інтродукція аспарагіну в положення 223 НА Н5, дозволяє підвищувати чутливість реакції гальмування гемаглютинації в результаті зміни рецепторної специфічності та/або здатності до зв'язування антитіло-антиген. Винахід може бути використаний в медицині. 13 з.п. ф-ли, 3 іл., 7 табл., 7 пр.

Иммуногенний епітоп вірусу грипу

Винахід відноситься до галузі біотехнології і вірусології. Запропоновано спосіб отримання вирусоподобних частинок вірусу грипу (ВПЛ) в рослині або його частини. Спосіб включає експресію нового білка НА вірусу грипу в рослинах та його очищення. Винахід також спрямовано на ВПЛ, що включають НА білок вірусу грипу і рослинні ліпіди. Винахід відноситься до нуклеїнової кислоти, кодує вдосконалений НА вірус грипу, а також до векторів. Такі ВПЛ можуть бути використані при розробці вакцин проти грипу або для збагачення вже існуючих вакцин. Запропонована група винаходів може бути використана в медицині. 6 н. і 12 з.п. Ф-ли, 44 іл., 1 пр.
Винахід відноситься до медицини, а саме до імунології, і може бути використане для профілактики грипу. Для цього спільно одноразово вводять цитокін, в якості якого використовують інтерферон гамма, і інактивовану протигриповою вакцину. Інтерферон гамма вводять внутрішньом'язово або підшкірно у дозі 0,5 мл 100000 МО±10% у верхню третину плеча однієї руки, а потім внутрішньом'язово у верхню третину плеча іншої руки вводиться 0,5 мл інактивованої протигрипозної вакцини на основі вакцинних штамів вірусу грипу (H5N1) «Орнифлю» з вмістом мінімальної дози гемаглютиніну для цієї вакцини 15 мкг/доза. Спосіб дозволяє підвищити імуногенність і протективну активність вакцини при одноразової вакцинації і зниження побічних ефектів за рахунок модуляції імунної відповіді на антиген. 9 табл., 1 пр.

Штам вірусу грипу в/60/массачусетс/2012/10 для виробництва живий грипозної интраназальной вакцини для дорослих і для дітей

Винахід відноситься до медичної вірусології і стосується штаму вірусу грипу. Вакцинний штам В/60/Массачусетс/2012/10 - реассортант, отриманий шляхом схрещування дикого» вірусу В/Массачусетс/2/2012 з холодоадаптированним температурочувствительним вірусом/СРСР/60/69 - донором аттенуации. Штам В/60/Массачусетс/2012/10 депонований у Державну колекцію вірусів ФГБУ «Науково-дослідний інститут вірусології ім. Д. І. Іванівського» Моз Росії, під №2740, активно розмножується в курячих ембріонах при оптимальній температурі 32°C, характеризується температурочувствительностью і холодоадаптированностью і нешкідливістю для лабораторних тварин. Реассортант успадкував гени, що кодують поверхневі антигени вірусу грипу гемаглютинін (ГА) і нейрамінідазу (NA), від епідемічного батьківського вірусу і решта шість генів, що кодують внутрішні негликозилированние білки, від донора аттенуации. Представлене винахід може бути використано в практичній охороні здоров'я для профілактики захворюваності на грип серед дорослих і дітей. 4 табл.
Винахід відноситься до медичної вірусології і стосується штаму вірусу грипу. Вакцинний штам А/17/Індіана/2011/72 (H3N2v) - реассортант, отриманий шляхом схрещування дикого» вірусу А/Індіана/10/2011 (H3N2v) з холодоадаптированним температурочувствительним вірусом А/Ленінград/13 4/17/57 (H2N2) - донором аттенуации. Штам А/17/Індіана/2011/72 (H3N2v) депонований у Державну колекцію вірусів ФГБУ «Науково-дослідний інститут вірусології ім. Д. І. Іванівського» Моз Росії, під №2739, активно розмножується в курячих ембріонах при оптимальній температурі 32°C, характеризується температурочувствительностью і холодоадаптированностью і нешкідливістю для лабораторних тварин. Реассортант успадкував гени, що кодують поверхневі антигени вірусу грипу гемаглютинін (НА) і нейрамінідазу (NA), від епідемічного батьківського вірусу і решта шість генів, що кодують внутрішні негликозилированние білки, від донора аттенуации. Представлене винахід може бути використано в практичній охороні здоров'я для профілактики захворюваності на грип серед дорослих і дітей. 4 табл.

Вакцинний штам вірусу грипу в/60/вісконсін/2010/125

Винахід відноситься до медичної вірусології і стосується вакцинного штаму вірусу грипу. Охарактеризований штам В/60/Вісконсін/2010/125 - реассортант, отриманий шляхом схрещування вірусу епідемічного В/Вісконсін/1/2010 холодоадаптированним температурочувствительним вірусом/СРСР/60/69 - донором аттенуации. Штам В/60/Вісконсін/2010/125 характеризується температурочувствительностью і холодоадаптированностью. Реассортант успадкував гени, що кодують поверхневі антигени вірусу грипу гемаглютинін (НА) і нейрамінідазу (NA), від епідемічного вірусу і решта шість генів, що кодують внутрішні негликозилированние білки, від донора аттенуации. Штам депонований у Державній колекції вірусів ФГБУ «Науково-дослідний інститут вірусології ім. Д. І. Іванівського» Мінздоровсоцрозвитку Росії під №2723. Винахід може бути використано в практичній охороні здоров'я для профілактики захворюваності на грип серед дорослих і дітей. 1 іл., 4 табл.

Варіанти гемаглютиніну і нейрамінідази грипу

Винахід відноситься до галузі біотехнології і вірусології. Описаний реассортантний вірус грипу. Вірус грипу містить 6 внутрішніх геномних сегментів від одного або декількох вірусів-донорів і геномні сегменти, які кодують HA поліпептид і NA поліпептид. При цьому, HA поліпептид містить аминокислотную послідовність SEQ ID NO:6. Описані також иммуногенная композиція і вакцини, содержашие такий вірус, а також його застосування для одержання лікарського засобу. Винахід може бути використаний в медицині. 7 н. і 9 з.п. ф-ли, 4 іл., 3 табл.

Спосіб отримання високоочищених концентратів вирионних

Винахід відноситься до галузі медицини і може бути використане для виробництва різних інактивованих вакцин проти грипу. Для цього проводять зараження курячих ембріонів, збір вируссодержащей аллантоисной рідини (ЗНА), очищення ВАЖ методом мікрофільтрації. Очищення ВАЖ здійснюють з використанням поліетиленгліколю з молекулярною масою 6000 у концентрації 1,5% з подальшою мікрофільтрацією на глибинних фільтри з діаметром пор 1,0 мкм і 10,0 мкм. Далі очищена ВАЖ концентрується методом ультрафільтрації на мембранах з відсіченням молекулярного ваги 100 килодальтон і отриманий концентрат очищається в градієнті густини сахарози за методом ультрацентрифугирования. Використання даного способу дозволяє підвищити якість очищення віріонів, а також збільшити кількість вірусних антигенів, одержуваних з одного курячого ембріона. 1 табл., 1 іл., 6 пр.
Up!