N-(4-ацетоксибензоил)глицинат калію, що володіє дією церебропротективним

 

Винахід відноситься до нових водорозчинних похідних гліцину (аминоуксусная кислота) з Про-ацилированной 4-гідроксибензойної кислоти - калієва сіль N-(4-ацетоксибензоил)гліцину і його застосування як церебропротективного кошти.

Розробка ефективних шляхів профілактики і лікування порушень мозкового кровообігу належить до числа пріоритетних проблем сучасної медицини. Це обумовлено зростаючою в останні роки тенденцією до підвищення частоти хронічних цереброваскулярних розладів, а також високою медико-соціальною та економічною значимістю даного виду патології, що супроводжується високим рівнем смертності та інвалідизації населення, високою вартістю терапії та реабілітаційних заходів (Мірзоян Р., 1995; Гусєв Е. І., Скворцова в. І., 2001; Евзельман М. А., 2003; Одинак М. М., Вознюк І. А., Янишевский С. Н., 2005).

Гліцин (аминоуксусная кислота, CAS 56-40-6) як засіб, що підвищує розумову працездатність і зменшує психоемоційне напруження [Машковский, М. Д. Лікарські засоби: посібник для лікарів. - Т. 2. - М.: Нова хвиля. - 2002. - С. 124]. Важлива фізіологічна роль гамма-аміномасляної кислоти (ГАМК) в регуляції функціональної активності ЦНС визначає мічних властивостей препарати, зокрема ГАМК (CAS 56-12-2, аміналон, гаммалон), володіють низькою біодоступністю, що є причиною їх невисоку ефективність. Низька біодоступність незамещенних амінокислот, у тому числі лінійної ГАМК, пояснюється їх високою полярністю - при фізіологічних значеннях рН такі речовини існують у вигляді біполярних іонів, внаслідок чого погано проникають через гематоенцефалічний бар'єр (ГЕБ). На сьогоднішній день в медичній практиці успішно застосовуються лінійні аналоги ГАМК: γ-аміно-β-фенилмасляная кислота (СAS 1078-21-3, фенібут) як ноотропний препарат і транквілізатор, γ-аміно-β-(n-хлорфеніл)масляна кислота (баклофен) як центральний міорелаксант, N-никотиноил-γ-аміномасляна кислота (пікамілон) як ноотроп і засіб, що поліпшує мозковий кровообіг та ін. Широко використовуються і циклічні аналоги ГАМК: 2-оксо-1-пирролидинацетамид (пірацетам) - родоначальник групи ноотропів, N-карбамоил-метил-4-феніл-2-піролідон (фенотропіл) - ноотроп з нейропротекторним і нейромодулірующім дією [Порівняльне експериментальне вивчення ноотропних властивостей аналога ГАМК фенибута і його метилового ефіру / Багметова Ст. Ст., Бородкіна К. Е., Тюренков І. Н., Берестовицкая В. М., Васильєва О. С. // Фундам�використовується.

Мета винаходу полягає в отриманні високоефективного водорозчинного похідного гліцину і 4-гідроксибензойної кислоти, що поєднує основні ефекти, властиві церебропротективним засобів і перевершують такі у фенибута і гліцину.

Суть винаходу полягає в синтезі N-(4-ацетоксибензоил)глицината калію формули

і використання його в якості церебропротективного кошти.

Для оцінки церебропротективного дії N-(4-ацетоксибензоил)глицината калію при недостатності мозкового кровообігу використовувалася модель одномоментної незворотною білатеральної оклюзії загальних сонних артерій [Мірзоян Р. С. Методичні рекомендації щодо доклиническому вивчення лікарських засобів для лікування порушень мозкового кровообігу і мігрені // Керівництво по доклиническому вивчення лікарських засобів / Під. ред. А. Н. Миронова Частина перша. - М.: Гриф, 2012. - 944 с.]. Про церебропротективном дії N-(4-ацетоксибензоил)глицината калію судили по зниженню летальності тварин на тлі оклюзії ОСА і зменшення у них вираженості неврологічного та поведінкового дефіциту. Реєстрацію виживаності та вираженості невролох визначався за шкалою McGrow в модифікації В. В. Ганнушкиной. При наявності у тварин декількох симптомів неврологічного дефіциту тяжкість стану визначалася як сума відповідних балів. Додатково для оцінки поведінки тварин, а також когнітивних функцій використовувалися стандартні психофармакологічні тести: «Відкрите поле» (ОП), «умовна реакція пасивного уникнення» (УРПИ) і «тест экстраполяционного позбавлення» (ТЕІ), дослідження тварин в яких проводилося через 72 години після оклюзії ОСА.

Приклад 1. Калієва сіль N-(4-гидроксибензоил)гліцину

У реактор, забезпечений мішалкою, поміщають гліцин і 50 мл ДМФА. По краплях доливають хлорангидрид 4-ацетоксибензойной кислоти протягом 1,5 години. Реакцію проводять при охолодженні 1,5 години. Потім, отриману реакційну суміш перемішують ще 2,5 години (при охолодженні), контролюючи рН середовища (рН>7). Для підтримання середовища додають 6 н. розчин гідроксиду калію. Отриману суміш виливають на лід і підкислюють соляної кислотою до рН=5, випали кристали N-(4-ацетоксибензоил)гліцину фільтрують і сушать. Вихід 73%. Тпл=194-197°C, Rf 0,569 (бутанол-1). М+237 (хроматомас-спектрометр «Saturn-2100», Varian). Потім отриманий N-(4-ацетоксибензоил)гліцин змішують з этилатом калію (молярне сЀомивают невеликою кількістю спиртового розчину гідроокису калію і сушать. Отримують біла кристалічна речовина (вихід 87%) з температурою плавлення 203-205°C. Знайдено: C 47.89; H 3.65; K 14.18; N 5.07. Обчислено, %: C 47.99; H 3.66; K 14.20; N 5.09; Про 29.06.

Приклад 2.

Модель одномоментної незворотною білатеральної оклюзії загальних сонних артерій (ЗСА) (таблиці 1 і 2)

Експерименти проведені на статевозрілих безпородних щурах-самцях 180-200 г 3,5-4-місячного віку. Всі тварини було доставлено з розплідника ФГУП "НДІ ГТП" ФМБА Росії. В ході дослідження було сформовано 5 груп по 20 тварин у кожній: 1) ЛО (ложнооперированние) щури з даною групою тварин виконувалися всі маніпуляції, як і з групою контроль-ішемія, однак після підведення лігатури під загальні сонні артерії вони не затягувалися; 2) контроль ішемія - щури, яким виконували двосторонню оклюзії загальних сонних артерій (ЗСА) і одержували фізіологічний розчин; 3) ішемія+N-(4-ацетоксибензоил)глицинат калію - тварини з двостороннім ОСА, одержували N-(4-ацетоксибензоил)глицинат калію в дозі 9 мг/кг; 4) ішемія+фенібут - тварини з двостороннім ОСА, одержували з'єднання фенібут в дозі 25 мг/кг; 5) ішемія+гліцин - тварини з двостороннім ОСА, одержували гліцин в дозі 10 мг/кг Патентується з'єднання та препарати порівняння (фенібут, гліцин) вія операції.

Приклад 3. Тест «відкрите поле» (ОП) [Хаунина Р. А., Лапін В. П. 1976 р., Вороніна Т. А. 1982] призначений для вивчення поведінки гризунів в нових умовах і дозволяє оцінити: вираженість і динаміку окремих поведінкових елементів; рівень емоційно-поведінкової реактивності тварини; стратегію дослідного/оборонного поведінки; симптоми неврологічного дефіциту. Досліджуване тварина міститься в центр круглої білої арени хвостом до експериментатору. Візуальний контроль за поведінкою тварини проводили протягом 3-х хвилин, фіксувалися наступні показники: число пересеченних секторів, кількість стійок (враховували й закриті і відкриті стійки), кількість обстежених отворів-норок [Вороніна Т. А., Островська Р. У., 2000]. Про орієнтовно-дослідницької активності судили по сумі стійок і заглядань в отвори, а за кількістю пересеченних секторів - про спонтанної рухової активності.

Приклад 4. Методика оцінки умовного рефлексу пасивного уникнення (УРПИ) є базисною моделлю для виявлення специфічної ноотропної активності речовин [Вороніна Т. А., Островська Р. У., 2000]. Вона використовується для оцінки впливу речовин на формування, збереження і під�чином.

1) Формування рефлексу пасивного уникнення - щура поміщали в освітлений відсік (лампа потужність 100 Вт) в центральну зону, хвостом до отвору в темний відсік, обстеживши світлий відсік щур переходила в темний, через електричний підлога якого подавався струм 40, 3 імпульсу за 1 с з інтервалом 0,5 з, тим самим тварини отримувало электроболевое роздратування. За тварин спостерігали протягом 3-х хвилин, якщо воно знову заходило в темний відсік электроболевое роздратування наносили повторно, щури які не заходили - з експерименту виключалися. Фіксувалися наступні показники: латентний період (ЛП) першого заходу в темний відсік (час від моменту поміщення тварини в середину майданчика до першого заходу в темний відсік) і кількість заходів в нього.

2) Контроль вироблення рефлексу - всі тварини повторно не повинні заходити в темний відсік установки, зайшли тварини виключалися з експерименту.

3) Відтворення навички пасивного уникнення - на даному етапі на відміну від етапу навчання, якщо тварина заходило в темний відсік, то электроболевое роздратування не завдавали. Реєструвалися аналогічні показники, що і при навчанні, плюс загальний час, проведений в темному відсіку.

Приклад 5. аверсивної середовища та дозволяє оцінити: індивідуальні відмінності когнітивного стилю вирішення завдання пошуку шляху активного позбавлення з аверсивної середовища). Фіксувався ЛП подниріванія (час від моменту занурення тварини в воду до подниріванія під краю циліндра). Також як і тест, УРПИ методика включає в себе етап навчання навички (вироблення рефлексу позбавлення) і етапи його відтворення через 24 години. Тварини, що не вирішують задачу за час спостереження на етапі навчання, виключаються з досвіду.

Необоротна оклюзія загальних сонних артерій викликала виражене порушення мозкового кровообігу, яке призводило до загибелі тварин. Введення N-(4-ацетоксибензоил)глицината калію в дозі 9 мг/кг до достовірно зменшувало загибель щурів після перев'язки сонних артерій у порівнянні з групою негативного контролю (контроль-ішемія) (таблиця 1). Який чиниться їм захисну дію перевершувала таку у фенибута, гліцину.

При оцінці неврологічного дефіциту у тварин, які отримували патентується з'єднання на тлі оклюзії загальних сонних артерій, було встановлено, що превентивне введення даного з'єднання достовірно перешкоджало виникненню виражених порушень локомоторної та орієнтовно-дослідницької активності тварин, більшою мірою усувало порушення пам'яті, викликані незворотною оклюзією загальних сонних артерій (рис.1, �едении вивчали на мишах-самках масою 25-30 р. З'єднання в ізотонічному розчині хлориду натрію вводили тваринам внутрішньоочеревинно в різних зростаючих дозах одноразово. Спостереження за тваринами проводили протягом доби, зазначаючи кількість загиблих тварин. Розрахунок ЛД50проводили за методом Литчфилда і Уілкоксона.

Таким чином, введення N-(4-ацетоксибензоил)глицината калію в дозі 9 мг/кг до достовірно зменшувало загибель щурів після перев'язки сонних артерій у порівнянні з групою негативного контролю (контроль-ішемія). Який чиниться їм захисну дію перевершувала таку у фенибута, гліцину. Так виживаність тварин після ОСА, які отримували N-(4-ацетоксибензоил)глицинат калію, склала 85% (через 72 год), у той час як цей же показник у тварин, які отримували фенібут і гліцин, складав 50 і 45% відповідно. До того ж сумарний бал неврологічного дефіциту у тварин, які отримували патентується з'єднання, був найменшим. Дослідження гострої токсичності заявляється похідного показали, що за класифікацією небезпеки (шкідливості) речовин N-(4-ацетоксибензоил)глицинат калію при внутрішньоочеревинному введенні мишам відноситься до класу малотоксичних сполук [Саноцький В. В. Критерій шкідливості гігієни і токсикології при оцін�7" width="266" />

Водорозчинна калієва сіль N-(4-ацетоксибензоил)гліцину формули

володіє церебропротективним дією.



 

Схожі патенти:

Кристалічні форми динатрієвої солі n-(5-хлорсалицилоил)-8-аминокаприловой кислоти

Даний винахід відноситься до способу отримання динатрієвої солі N-(5-хлорсалицилоил)-8-аминокаприловой кислоти у вигляді моноэтанолсольвата, октагидрата і моногідрату, а також до способу отримання суміші динатрієвої солі N-(5-хлорсалицилоил)-8-аминокаприловой кислоти у вигляді суміші двох моногидратов. Технічний результат - отримання нових форм динатрієвої солі N-(5-хлорсалицилоил)-8-аминокаприловой кислоти. 4 н. і 3 з.п. ф-ли, 6 іл., 6 табл., 5 пр.

Дилитиевая сіль n-салицилоилглицина, що володіє ноотропною активністю

Винахід відноситься до нового похідним N-салицилоилглицина формули , яке володіє ноотропною дією. Дане з'єднання може знайти застосування в хіміко-фармацевтичній галузі для отримання ефективних ноотропних препаратів. 3 табл., 4 пр.

Похідне гамма-аміномасляної кислоти, що володіє ноотропною активністю в поєднанні з дією транквілізуючий

Винахід відноситься до нового похідним гамма-(N-салицилоиламино)масляної (4-салицилоиламинобутановой) кислоти формули яке володіє ноотропною дією у поєднанні з транквілізуючий дією. Дане з'єднання може знайти застосування в хіміко-фармацевтичній галузі для отримання ефективних ноотропних препаратів. 4 табл., 5 пр.

Бифенильние похідні, їх застосування, косметична композиція і її застосування, фармацевтична композиція

Винахід відноситься до сполук формули (I)в якій: R1означає радикал наступних формул (a) або (b):де R2і R3, однакові або різні, означають атом водню, алкіл з 1-12 атомами вуглецю, арил, радикал-OR7; X означає зв'язує фрагмент наступної структури: -(CH2)m-(Z)n-(CO)p-(W)q-, причому зв'язує фрагмент можна читати зліва направо або навпаки; R4означає алкіл з 1-12 атомами вуглецю, арил, аралкил, гетероарил або 9-флуоренилметил; Y означає радикал CH2або атом сірки; R5означає гідроксил, алкоксил з 1-6 атомами вуглецю, радикал NH-OH або радикал N(R8)(R9); R6означає алкіл з 1-12 атомами вуглецю, радикал OR10або радикал (CH2)r-COR11; R7означає атом водню або аралкил; Z означає атом кисню або радикал NR12; W означає атом кисню, радикал NR13або радикал CH2; m, n, p, q, про�ачает 0, тоді n або q дорівнює 0; R8означає атом водню; R9означає атом водню або арил; r-0 або 1; R10означає алкіл з 1-12 атомами вуглецю; R11означає гідроксил або радикал OR14; R12означає атом водню або алкіл з 1-12 атомами вуглецю; R13означає атом водню або алкіл з 1-12 вуглецю; R14означає алкіл з 1-12 атомами вуглецю; і оптичні і геометричні ізомери вищевказаних сполук формули (I), а також їх солі

N-алканоилфенилаланиновие похідні

Винахід відноситься до N-алканоилфенилаланиновим похідним формули (I), значення радикалів X, X', Y, Z визначені у формулі винаходу, до їх фармацевтично прийнятним солей та складних ефірів

Похідні аміномасляної, аминопентановой і аминогексановой кислот

Винахід відноситься до похідних аміномасляної, аминопентановой і аминогексановой кислот загальної формули Iде R1- -COOR10; - (CH2)m-CONHOR10, -CONHNHR10, -(CH2)nSR50або-Y-P (OR51)2; m = 0, 1, 2; n = 0-3; кожен з R2, R3, R4, R5, R6і R7незалежно є воднем, С1-8 алкилом, С2-8 алкенилом, -OR11, -SR11, -NR12R13, Циклом 1, С1-8 алкилом, заміщених-OR11, -SR11, -NR12R13, -COR14, гуанидино або Циклом 1, або С2-8 алкенилом, заміщених-OR11, -SR11, -NR12R13, -COR14, гуанидино або Циклом 1, або R3і R4взяті разом, становлять С1-8 алкилен, R5і R6взяті разом, становлять С1-8 алкилен, R3і R6взяті разом, становлять С1-8 алкилен, R2і R3взяті разом, становлять С2-8 алкилен, R4і R5взяті разом, становлять С2-8 алкилен або R6і R7взяті разом, становлять С2-8 алкилен, або (1) R8являє собою 1) водень, 2) С1-8 алкіл, 3) З1-8 алкоксикарбонил, 4) З1-8 алкіл, замещенний-OR26, -SR26, -NR27R28ips.ru/fullimg4/rupat5/2003/11/01/2215735-2t.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">(2) R8являє собоюR9являє собою 1) С1-8 алкіл, 2) С1-8 алкокси, 3) З1-8 алкокси, замещенний Циклом 2, 4) З1-8 алкіл, замещенний-OR26, -SR26, -NR27R28, -COR29або Цикл 2, або5)А - З3-15моно-, бі - або трикарбоциклическое або 5-18-членное моно - бі - або тригетероциклическое кільце, що містить від 1 до 4 атомів азоту, від 1 до 2 атомів кисню і/або від 1 до 2 атомів сірки або його нетоксичні солі, і ингибитору матричної металопротеїнази, що містить в якості активного інгредієнта з'єднання I

Похідні пиперидинов

Винахід відноситься до сполук структурної формули I, які мають інгібуючої секрецію Аβ42 активністю. У формулі I гетарил I являє собою п'яти - або шестичленних гетероарильную групу, яка містить 1-3 гетероатома, вибраних з Про, S або N, гетарил II являє собою п'яти - або шестичленних гетероарильную групу, яка містить 1-3 гетероатома, як визначено вище для гетарила I, або являє собою бициклическую кільцеву систему, що містить 1-4 гетероатома, вибраних з S, О або N, де щонайменше одне кільце є ароматичним за своєю природою, R1 являє собою C1-7-алкіл, C1-7-алкокси, C1-7-алкіл, замещенний галогеном, або галоген; R2 являє собою галоген, C1-7-алкіл, C1-7-алкокси, гідрокси, C1-7-алкіл, замещенний галогеном, C1-7-алкіл, замещенний гідрокси, або бензо[1,3]диоксолил або являє собою -(СНR)р-феніл, можливо замещенний галогеном, C1-7-алкилом, C1-7-алкокси, S(O)2-C1-7-алкилом, ціано, нітро, C1-7-алкокси, заміщених галогеном, диметиламіно, -(СН2)p-NHC(O)O-C1-7-алкилом або C1-7-алкилом, заміщених галогеном. Значення радикалів R, R3, R4, р, n, m, про наведено у формулі винаходу. Винахід відноситься до способу отримання зазначених сполук, до лікарського засобу, що містить�державної церебральної геморагії з амілоїдозом голландського типу (HCHWA-D), мультиинфарктной деменції, деменції боксерів або синдрому Дауна, асоційованих з активністю β-амілоїду. 6 н. і 15 з.п. ф-ли, 283 пр.

Застосування мимотопов для лікування бета-амилоидозов

Група винаходів відноситься до медицини і стосується застосування щонайменше одного пептиду, вибраного з групи, що включає SEFKHG(З), TLHEFRH(З), ILFRHG(З), TSVFRH(C), SQFRHY(З), LMFRHN(З), SPNQFRH(З), ELFKHHL(З), THTDFRH(З), DEHPFRH(З), QSEFKHW(З), ADHDFRH(З), YEFRHAQ(С) і TEFRHKA(З), для виробництва лікарського засобу для профілактики та/або лікування хвороби Альцгеймера. Група винаходів також стосується вакцини, що містить щонайменше один зазначений пептид, призначеної для індукції імунної відповіді, спрямованого проти Аβ. Група винаходів забезпечує сприятливий ефект вакцинації вакцинами з мимотопами при лікуванні хвороби Альцгеймера. 6 н. і 18 з.п. ф-ли, 3 ін., 10 іл., 5 табл.

Специфічні відносно бета-амілоїду (а бета) 1-42 моноклональні антитіла, що володіють терапевтичними властивостями

Даний винахід відноситься до галузі біотехнології та імунології. Запропоновано гибридомная клітинна лінія FP12H3-C2, депонована під номером DSM ACC2750, яка продукує антитіло проти бета-амілоїду. Розглянуто способи отримання антитіла, в тому числі гуманизированного антитіла, з використанням гібридомної лінії по винаходу, а також способи діагностики асоційованого з бета-амілоїд захворювання або порушення у пацієнта або схильність до такого захворювання або порушення, спосіб визначення ступеня ураження тканини амилоидогенними бляшками, спосіб моніторингу мінімальних залишкових ознак захворювання у пацієнта після лікування антитілом або його активним фрагментом, спосіб прогнозування чутливості пацієнта, який отримує лікування антитілом або його активним фрагментом. Даний винахід може знайти подальше застосування у діагностиці та терапії пов'язаних з бета-амілоїд хвороб, таких як хвороба Альцгеймера. 8 н. і 1 з.п. ф-ли, 4 іл., 5 табл., 17 пр.

Специфічні сполуки диарилгидантоина і диарилтиогидантоина

Група винаходів відноситься до фармацевтичної композиції на основі сполуки формули (I) або його фармацевтично прийнятною солі або сольвата, де X є S або O, і якщо Х є S, R1 є OH або NH2; якщо X O, R1 є OH, NH2 або NHMe. Винахід відноситься до з'єднання формули (I) і набору на його основі. Технічний результат: отримано нові похідні имидазолидина, корисні при лікуванні раку простати. 5 н. і 23 з.п. ф-ли, 14 табл., 14 пр.
Винахід відноситься до фармацевтичної композиції для лікування безсоння. Зазначена композиція включає корінь горця багатоквіткового та/або його екстракти, насіння зизифуса колючого та/або його екстракти, плоди шовковиці та/або його екстракти, ганодерма і/або його екстракти, цибулину лілії та/або її екстракти, кореневище анемаррени та/або його екстракти, корінь шавлії многокорневищного та/або його екстракти, квітка хризантеми та/або його екстракти, порию і/або її екстракти і квітка альбиции та/або його екстракти. Винахід відноситься до застосування зазначеної композиції. Заявлений винахід забезпечує седативний і снодійний ефекти, сприяє стимуляції пам'яті. 4 н. і 13 з.п. ф-ли, 6 табл., 14 пр.

Пиразолопиридиновие похідні як інгібітори надфн-оксидази

Винахід відноситься до галузі органічної хімії, а саме до нових похідних пиразолопиридина формули (I), а також до його таутомерам, геометричним ізомеру, энантиомерам, диастереомерам, рацематам і фармацевтично прийнятним солей, де G1 являє собою Н; G2 являє собою-CHR1R2; R1 і R2 незалежно один від одного обирають з-Н; С1С6-алкокси-С1С6-алкила; С1-С6-алкила; необов'язково заміщеного фенила; необов'язково заміщеного феніл-С1-С6-алкила; необов'язково заміщеного морфолин-С1-С6-алкила; або-CHR1R2 разом утворюють кільце, вибирається з необов'язково заміщеного С3-С8-циклоалкила і заміщеного пиперидина; G3 обирають необов'язково заміщеного С1С6-алкокси-С1-С6-алкила; С1-С6-алкила; заміщеного фенила; заміщеного феніл-С1С6-алкила; G4 вибирають з заміщеного ацил-С1С6-алкила, де ацил являє собою групу-CO-R і R-Н або морфолин; необов'язково заміщеного С1-С6-алкила; необов'язково заміщеного фенила або индена; заміщеного феніл-С1-С6-алкила; необов'язково заміщеного піридин - або фуранил-С1С6-алкила; морфолин - або пиперидин-С1-С6-алкила; G5 являє собою Н; де термін "замещенний" позначає групи, заміщені від 1 до 5 заступниками, вибираними з групи, яка включу NRCOR', де R являє Н і R' являє С1-С6-алкіл, "феніл", "фтор-замещенний феніл", "С1-С6-алкокси", "С1-С6-алкоксикарбонил", "галоген". Винахід відноситься до фармацевтичної композиції на основі сполуки формули (I) і конкретним з'єднанням. Технічний результат: отримано нові похідні пиразолопиридина, корисні для лікування та/або профілактики порушень або станів, пов'язаних з НАДФН-оксидазою. 3 н. і 9 з.п. ф-ли, 3 табл., 21 пр.

Вакцина проти інтермедіату з амилоидним згортанням

Винахід відноситься до галузі біохімії, зокрема до циклічного пептиду, здатний індукувати антитільний відповідь. Пептид складається з формули X2X3VGSNK-Z або X3VGSNKG-Z, де Х2 являє собою E, G, Q або K, X3 являє собою D або N і Z являє собою агент, стабілізуючий вигин, присутній всередині послідовності пептиду, при цьому пептид циклизован шляхом ковалентного зв'язування N-кінцевої амінокислоти з Z, де Z являє собою пептидний фрагмент YNGK. Також заявлено кон'югат, що містить зазначений циклічний пептид, кон'югований з иммуногенной молекулою носія. Пептид і містить його кон'югат можуть застосовуватися для виробництва лікарського засобу або в якості вакцини проти хвороби Альцгеймера. Також представлені способи отримання циклічного пептиду та кон'югату. Винахід дозволяє отримати кращу, менш токсичну вакцину проти хвороби Альцгеймера. 6 н. і 2 з.п. ф-ли, 11 іл., 1 табл., 2 пр.

З'єднання плазмалогенів, що містять їх фармацевтичні композиції і способи лікування вікових захворювань

Винахід відноситься до нових сполук формули I, у якій R1 і R2 є однаковими або різними і обрані з алкільного або алкенильной вуглеводневої ланцюга, значення групи R3, яка відщеплюється ліпазою, визначені у формулі винаходу. R4 і R5 є незалежно воднем або С1-С7алкилом; R6 являє собою водень або С1-С7алкил; і R7 і R8 незалежно є воднем або С1-С7алкилом. Винахід відноситься до застосування сполук формули I, які при введенні в біологічну систему ссавця призводять до підвищення клітинних концентрацій специфічних sn-2 заміщених етаноламін-плазмалогенів. Дані сполуки можуть застосовуватися для лікування або попередження вікових захворювань, асоційованих з підвищеним рівнем холестерину в мембрані, підвищеним рівнем амілоїду і зниженими рівнями плазмалогенів, таких як нейродегенерация, когнітивне порушення, деменції, рак, остеопороз, біполярні порушення та судинні захворювання. 5 н. і 6 з.п. ф-ли, 18 іл., 7 пр.

Трансдермально абсорбируемий склад, що містить донепезил

Група винаходів відноситься до медицини. Описаний трансдермально абсорбируемий склад, одержаний шляхом розчинення донепезила в адгезивної основі пластиру, що містить гідрофобний полімер і підсилювач абсорбції. Підсилювач абсорбції являє собою одну речовину, або два, або більше речовин, вибраних з лаурилового спирту, триэтилцитрата, изопропилмиристата, цетиллактата, олеилового спирту, сорбитанмоноолеата, полиэтиленгликольмоностеарата, лауромакрогола, N-метил-2-піролідону і триацетина. Трансдермально абсорбируемий склад може стійко вводити донепезил протягом тривалого періоду часу і може забезпечувати як швидке підвищення рівня донепезила в крові, так і властивості уповільненого вивільнення донепезила. 3 н. і 3 з.п. ф-ли, 4 іл., 6 табл., 26 пр.

Pde10 інгібітори і містять їх композиції і способи

Винахід відноситься до сполук формули (I) та їх фармацевтично прийнятним солей, де А є тиазолилом, оксазолилом, тиенилом, фурилом, имидазолилом, пиразолилом або оксадиазолилом (структури яких наведені у п. 1 формули винаходу), R1 являє собою C1-6алкил; R2 являє собою (i) феніл, замещенний галогеном; C1-6алкилом, необов'язково заміщених морфолінами або C1-6диалкиламино; C1-6алкокси, необов'язково заміщених галогеном; або гетероциклилом, де гетероциклильний заступник обраний з морфоліну; пиразолила, необов'язково заміщеного C1-6алкилом; пиперидинила; пирролидинила; оксадиазолила, заміщеного C1-6алкилом; фурила, заміщеного C1-6алкилом; диоксидоизотиазолидинила; триазолила; тетразолила, заміщеного C1-6алкилом, тиадиазолила, заміщеного C1-6алкилом; тиазолила, заміщеного C1-6алкилом; пиридила; або пиразинила; (ii) замещенний або незамещенний гетероциклил, вибраний з хинолинила; пиридила, заміщеного C1-6алкокси або морфолинилом; або бензо [d] [1, 2, 3] триазолила, заміщеного C1-6алкилом; R3 являє собою феніл, замещенний 2 або 3 заступниками, обраними з галогену; C1-6алкила; C1-6алкокси, необов'язково заміщеного галогеном; гидроксигруппой; ціано; або-C(=O)ORa, де�сится до фармацевтичної композиції, містить сполуки формули (I), способу інгібування PDE10, способу лікування неврологічних розладів і до проміжних сполук: 2-(4-хлор-3,5-диметоксифенил)фурану та 4-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-іл)бензальдегиду. Технічний результат - з'єднання формули (I) в якості інгібіторів PDE10. 6 н. і 33 з.п. ф-ли, 13 іл., 2 табл., 77 пр.
Up!