Спосіб стимуляції регенерації резецированной печінки l-норвалином

 

Винахід відноситься до медицини, зокрема до експериментальної фармакології і експериментальної хірургії, і може бути використане для стимуляції регенерації резецированной печінки.

Найбільш близьким до заявленого рішенням є «Спосіб пострезекционной регенерації печінки в експерименті» С. П. Чикотеева та ін. RU 2232550. У даному рішенні проводять попередню ксенотрансплантацию криоконсервированними ізольованими гепатоцитами свині підшкірно в передню черевну стінку. Процедуру здійснюють за 48 годин до операції. Потім інтраопераційно безпосередньо після резекції 90% печінки виконують трансплантацію таких же клітин під капсулу селезінки.

Недоліками даного методу є: складність технічного виконання і висока ймовірність розвитку ускладнень при ксенотрансплантации. Крім того, 100%-летальність щурів контрольної групи ускладнює проведення експерименту з-за неможливості порівняння показників в дослідній та контрольній групах тварин. За даними більшості дослідників найбільш оптимальною для вивчення регенерації печінки у щурів є резекція 70% органу.

У кожному живому організмі закладені складні механізми самозбереження і восстао прекондиционирования заслуговує самого детального вивчення. Ефекти прекондиционирования - цитопротекция і неоангиогенез, що лежить в основі відновних процесів, важливі в хірургії. Впровадження у практику фармакологічних засобів, що сприяють активації і продовження цього природного захисного механізму, що дозволить значно покращити результати лікування. Численні дослідники схильні розглядати як гуморального агента прекондиционирования еритропоетин. Однак - це гормональний білковий препарат існує ряд протипоказань для його застосування, а саме артеріальна гіпертензія, онкологічні захворювання. Крім того, відомі методи активації процесу прекондиционирования безпосередньою стимуляцією основного ефекторних ланки АТФ залежних калієвих каналів. Безсумнівно актуальним є дослідження лікарських препаратів, здатних активувати різні етапи процесу прекондиционирования.

Найбільш перспективним для вивчення, з цієї точки зору, ми визнали L-норвалин. Причому препарат вводили кожні 46 годин, враховуючи те, що до цього часу ефект прекондиционировния слабшає, перші 7 діб експерименту, так як саме на даному етапі найбільш ефективна активація репаративних пѵ препарату в мінімальній дозі, не викликає побічних ефектів.

Технічним результатом винаходу є розробка способу стимуляції регенерації резецированной печінки за допомогою L-норвалина. Технічний результат досягається тим, що при резекції 70% печінки на другу добу експерименту лабораторного тварині вводять L-норвалин внутрішньошлунково у добовій дозі 10,0 мг/кг кожні 46 годин перші 7 діб експерименту.

СПОСІБ ЗДІЙСНЮЄТЬСЯ НАСТУПНИМ ЧИНОМ

Досліди проводять на білих щурах лінії Wistar масою 210-220 р.

Резекція печінки проводиться на другу добу в обсязі 70%.

Стан печінки оцінюється за показником летальності тварин, рівня мікроциркуляції, вираженості цитолізу, показниками синтетичної функції печінки і результатами морфологічного дослідження у групах інтактних тварин, ложнооперированних з резекцією печінки, і в групі тварин з резекцією печінки, яким вводили L-норвалин.

Показник летальності оцінюється в експериментальних групах тварин у перші 10 діб після операції.

Рівень мікроциркуляції в печінці визначається за допомогою обладнання виробництва компанії Biopac systems: поліграфа MP 100 з модулем лазерної доплерівської флоуметрии LDF100C і поверхн�я з допомогою програми AcqKnowledge версії 4.2, значення мікроциркуляції виражають у перфузійних одиницях (ПЕ). Запис рівня мікроциркуляції здійснюють послідовно по поверхні печінки, потім розраховують середнє значення. Реєстрацію рівня мікроциркуляції проводять на 2-е, 7-е, 14-е, 21-е і 28 добу після операції.

Вираженість цитолізу оцінюють за рівнем показників АлАТ, АсАТ і ЛДГ у крові експериментальних тварин на 2-е, 7-е, 14-е, 21-е і 28-е добу після операції. Показники визначають УФ кінетичним методом на автоматизованій системі AU5800 (Beckman Coulter, США).

Синтетичесую функцію печінки оцінюють за показниками коагулограми (АЧТЧ, MHO, фібриноген) на 7-е, 14-е, 21-е і 28 добу після операції на аналізаторі CS-2000i (Sysmex, Японія).

Морфологічне дослідження виконується на матеріалі стандартних ділянок печінки, взятих після виведення тварин з експерименту. Опрацювання матеріалу проводиться за стандартною методикою з фіксацією у формаліні, заливкою в парафін, забарвленням гематоксилином та еозином. Общеморфологическое та морфометричні дослідження виконуються із застосуванням системи для сканування та архівування зображень MiraxDesk.

L-норвалин вводять внутрішньошлунково у добовій дозі 10,0 мг/кг кожні 46 годин перші 7 сутого відхилення. Відмінності вважають достовірними при p < 0,05.

ПРИКЛАД КОНКРЕТНОГО ВИКОНАННЯ

Експериментальні тварини були розділені на наступні групи:

1) інтактні тварини (n=20);

2) ложнооперированние тварини (n=20);

3) резекція печінки (n=50);

4) резекція печінки + L-норвалин (n=50).

Резекцію печінки виробляли лабораторним тваринам на другу добу експерименту в обсязі 70%. Щурів наркотизировали внутрибрюшинним введенням комбінації хлоралгідрату і золетила. Після наркотизації щура фіксували в положенні на спині. Шерсть на черевці ретельно вистригали, обробляли шкіру 70% розчином етилового спирту. Серединну лапаротомію виконували від мечоподібного відростка довжиною 4 див. Печінка мобілізовували допомогою перетину зв'язок. Видаляли ліву і медіальну частки після попереднього лігування судин. Лапаротомное отвір зашивали після санації черевної порожнини та контролю гемостазу пошарово вузловим швом.

Стимуляцію регенерації печінки проводили у тварин 4-ї групи внутрижелудочним введенням L-норвалина у добовій дозі 10,0 мг/кг кожні 46 годин перші 7 діб експерименту.

Показник летальності оцінювали в експериментальних групах тварин у перші 10 діб після операц�аліна 12%.

Рівень мікроциркуляції в печінці визначали за допомогою обладнання виробництва компанії Biopac systems: поліграфа MP100 з модулем лазерної доплерівської флоуметрии LDF100C і поверхневого датчика TSD 140 на 2-е, 7-е, 14-е, 21-е і 28 добу після операції. Реєстрацію й обробку результатів лазерної доплерівської флоуметрии (ЛДФ) проводили за допомогою програми AcqKnowledge версії 4.2, значення мікроциркуляції виражали в перфузійних одиницях (ПЕ). Запис кривої рівня мікроциркуляції здійснювали по всій поверхні печінки протягом 30 секунд в кожній точці. З отриманих значень виводили середнє, яке вносили в протокол і брали за рівень мікроциркуляції в печінці у даної тварини. З отриманих значень розраховували середнє, яке приймали за рівень мікроциркуляції в даній групі тварин на даному терміні дослідження.

У групі інтактних тварин рівень мікроциркуляції в печінці склав 877±17 ПЕ. Результати оцінки рівня мікроциркуляції у тварин дослідних груп представлені в таблиці 1.

Середнє значення рівня мікроциркуляції в печінці ложнооперированних тварин на всіх термінах не має достовірних відмінностей від такого у інтактних щурів.

<рзатель починає рости, однак на 28-е добу середнє значення рівня мікроциркуляції в резецированной печінки щурів достовірно нижче такого в інтактних тварин.

Введення L-норвалина сприяло збереженню кровотоку в резецированной печінки на досить високому рівні (показник знижується на 15%) і відновлення його на термін до 21-ї доби після резекції.

Вираженість цитолізу оцінювали за рівнем показників АлАТ, АсАТ і ЛДГ у крові експериментальних тварин на 2-е, 7-е, 14-і 21-і 28-у добу після операції. Показники визначали УФ кінетичним методом на автоматизованій системі AU5800 (Beckman Coulter, США).

АлАТ у контрольній групі на 2-е добу 108±4 МО/л, знижується до нормальних показників до 21 діб - 38±2 МО/л, в групі з L-норвалином на 2-е добу - 68±2 МО/л, нормалізується на 7-е доба і залишається в межах нормальних значень у всіх інших термінах експерименту.

АсАТ у контрольній групі на 2-е добу 184±7 МО/л, знижується до нормальних показників до 21 діб, у групі з L-норвалином на 2-е добу - 87±3 МО/л, нормалізується на 14-ту добу і залишається в межах нормальних значень у всіх інших термінах експерименту.

ЛДГ в контрольній групі на 2-е добу 564±3 МО/л, знижується до нормальних показників до 28 діб - 250±6 �начений на всіх інших термінах експерименту.

Синтетичесую функцію печінки оцінювали за показниками коагулограми (АЧТЧ, MHO, фібриноген) на 7-е, 14-е, 21-е і 28 добу після операції на аналізаторі CS-2000i (Sysmex, Японія).

На 7-е доба після резекції печінки відзначено зниження синтетичної функції, що проявляється подовженням АЧТЧ до 60±1 сек, збільшенням MHO до 4±0,2, зниженням рівня фібриногену до 1,7±0,002 г/л. Найбільші зміни показників виявлені на 21-у добу (АЧТЧ - 75±1 сек, MHO - 6±0,1, фібриноген 0,9±0,003 г/л). На 28-у добу відзначається їх деяке відновлення (АЧТЧ - 55±1 сек, MHO - 4±0,1, фібриноген 1,2±0,002 г/л). Корекція L-норвалином сприяла менш вираженого зниження синтетичної функції печінки після її резекції. Найбільш виражені зміни показників були зареєстровані на 7-му добу (АЧТЧ - 42±1 сек, MHO - 2,8±0,02, фібриноген 1,0±0,01 г/л). До 14-ї доби показники відновилися і зберігалися в межах норми на всіх інших термінах експерименту.

Морфологічне дослідження виконували на матеріалі стандартних ділянок печінки, взятих після виведення тварин з експерименту. Обробку матеріалу проводили за стандартною методикою з фіксацією у формаліні, заливкою в парафін, забарвленням гематоксилином та еозином. Общеморфологическое і морфометр

Маса печінки в інтактних тварин становила 9,2±0,002 р. В групі ложнооперированних тварин показник не має достовірних відмінностей від такого у інтактних тварин. Маса печінки безпосередньо після резекції 2,8±0,003 р. Середня маса печінки тварин дослідних груп на різних термінах експерименту представлена в таблиці 2.

У групі тварин з резекцією печінки маса печінки на 2-е добу збільшується в порівнянні з масою безпосередньо після резекції майже в 2 рази, до 7-м доби трохи зменшується, потім починає збільшуватися, однак на 28-е доба після резекції достовірно менше маси печінки в інтактних щурів. У групі тварин з резекцією печінки і введенням L-норвалина маса печінки на 2-е добу збільшується рівно в 2 рази, продовжуючи рости і досягаючи маси у інтактних тварин до 21 діб.

При мікроскопії - на віддалених термінах в контрольній групі зберігалося нерівномірне кровонаповнення судин всіх типів, спостерігалися вогнища зернистої дистрофії гепатоцитів, вогнища склерозування і запальної інфільтрації портальних трактів. Відновлення печінкової тканини відбувалося за рахунок гіпертрофії одноядерних гепатоцитів, поліплоїдії і амитотмикроциркуляции і ознак пошкодження гепатоцитів не виявлено, визначається рівномірно виражена гіпертрофія цитоплазми і ядер гепатоцитів. Відновлення печінкової тканини відбувалося за рахунок поліплоїдії, амитотического поділу двоядерних гепатоцитів і мітотичного поділу одноядерних гепатоцитів, тобто були задіяні всі види регенерації печінки. Основне навантаження припадало на одноядерні гепатоцити з розміром ядра 9 мкм на 2-е і 7-е добу, що свідчило про стимуляції генетичного апарату клітини.

Отримані результати дозволяють констатувати можливість стимуляції регенерації резецированной печінки у щурів L-норвалином.

Спосіб стимуляції регенерації резецированной печінки, відрізняється тим, що резекцію печінки здійснюють лабораторного тварині на другу добу експерименту в обсязі 70%, L-норвалин вводять внутрішньошлунково у добовій дозі 10,0 мг/кг кожні 46 годин перші 7 діб експерименту.



 

Схожі патенти:

Спосіб лікування хронічної ішемії кінцівки в експерименті

Винахід відноситься до медицини, а саме до судинної хірургії, і може бути використане при розробці способів лікування хронічних облітеруючих захворювань артерій нижніх кінцівок. Для цього моделюють ішемію кінцівки у щура-самця породи Вістар шляхом висічення стегнової, підколінної артерій і початкових відділів артерій гомілки під наркозом хлоралгидратом в дозі 250-300 мг/кг. Потім вводять попередньо отриману мононуклеарную фракцію аутологічного кісткового мозку в дозі 4×106 клітин в обсязі 200 мкл. Введення здійснюють ишемизированную кінцівку з двох точок, в кожну по 100 мкл. Одна точка - це безпосередньо під паховою зв'язкою паравазально в зоні анатомічного розташування колатералей внутрішньої клубової артерії та її гілок. Інша точка - в литковому м'язі передньолатеральну поверхні середньої третини гомілки. Спосіб забезпечує підвищення ефективності лікування в експерименті за рахунок стимуляції розвитку колатерального кровотоку в ишемизированной кінцівки і поліпшення артеріального припливу крові з проксимальних відділів кінцівки в дистальні. 1 пр., 1 табл.

Спосіб моделювання експериментальної амілоїдної кардіопатії у щурів

Винахід відноситься до медицини, експериментальної біології і може бути використано для моделювання експериментальної амілоїдної кардіопатії у тварин. Спосіб полягає в одноразовому введенні старим щурам-самцям суміші, що складається з гомогенезированной тканини міокарда щурів - 25%, яєчного альбуміну - 25% і ад'юванта Фрейнда - 50%. Введення здійснюють по 0,3 мл у 5 точок ін'єкції: внутрішньочеревно, пахові та пахвові області підшкірно зліва і справа. Спосіб, будучи легко відтворюваним та економічно вигідним, ефективний щодо створення моделі з метою отримання можливості вивчення патогенезу, профілактики і лікування кардіопатії. 2 іл., 1 табл., 1 пр.

Тест-фантом

Винахід відноситься до рентгеноскопії, а саме до елементів медичної рентгенодіагностики. Тест-фантом складається з двох частин, що утворюють єдине ціле. Одна частина має постійну висоту в поздовжньому напрямку, а інша частина має безперервно мінливу висоту в цьому ж напрямку, утворюючи клин. На бічній стороні клиновий частини виконані калібровані вирізи. Використання винаходу забезпечує підвищення точності визначення мінеральної щільності кісткової тканини за рентгенівським знімкам, отриманим за допомогою рентгенівських апаратів загального застосування, і спрощення конструкції. 7 іл.

Спосіб створення експериментальної моделі гострого панкреатиту у тварини

Винахід відноситься до медицини, зокрема до гастроентерології, патофізіології, і стосується моделювання гострого панкреатиту. Для цього спосіб включає лігування основного стовбура вивідної протоки підшлункової залози, введення в систему проток підшлункової залози агресивного розчину для прояви панкреатиту, видалення лігатури. При цьому в якості агресивного розчину використовують 1% розчин хенодеоксихолевой кислоти з 5% розчином натрію гідрокарбонату в рівних співвідношеннях та в обсязі 0,3-0,5 мл з розрахунку 10-15 мг/кг маси тіла тварини. Спосіб забезпечує створення моделі гострого жирового, геморагічного або змішаного панкреатиту у тварини, що дозволяє використовувати його для удосконалення відомих способів консервативних і оперативних методів лікування. 15 іл.

Спосіб експериментального моделювання коркового виду катаракти in vivo

Винахід відноситься до медицини, зокрема до офтальмології, і стосується моделювання коркового виду катаракти in vivo. Для цього у експериментальної тварини проводять хірургічну двосторонню десимпатизацию шляхом видалення верхнього шийного симпатичного ганглія. При простоті і економічності моделювання спосіб забезпечує формування коркового помутніння кришталика, яке за клінічними, морфологічними та імуногістохімічним характеристиками ідентично змін клітин кришталика при віковому його помутнінні у людини. 6 іл., 2 табл.
Винахід відноситься до медицини, а саме до фармакології, і може бути використано для моделювання стану інгібування функціональної активності глікопротеїну-Р линестренолом в організмі. Для цього при проведенні експерименту in vivo вводять препарат-інгібітор линестренол кроликам внутрішньошлунково у добовій дозі 110 мкг/кг маси тіла тварини курсом 14, 21 або 28 днів. Винахід дозволяє використовувати линестренол в якості позитивного контролю зниженої активності глікопротеїну-Р для прогнозування приналежності досліджуваних лікарських речовин до субстратів білка-транспортера. 1 табл.
Винахід відноситься до медицини, зокрема до експериментальної онкології, і може бути використане для вивчення механізмів лімфатичного канцерогенезу та розробки нових методів лікування лімфом. Для цього моделюють лімфому сліпої кишки введенням щура 2,4,6,-тринитробензолсульфоновой кислоти в дозі 0,1-0,15 мл, розведеної в 0,1-0,15 мл 50% розчину етанолу. Введення здійснюють в підслизовий шар купола сліпої кишки на 2-3-кратне щотижня протягом 2-3 тижнів. Спосіб забезпечує створення адекватної моделі лімфоми сліпої кишки. 2 пр.

Засіб для корекції патологічних змін у життєздатного потомства, викликаних цитостатичних дією на організм матері

Винахід відноситься до медицини, зокрема до фармакології, і стосується розширення арсеналу засобів для корекції патологічних змін стану життєздатного потомства при цитостатичному впливі. Для цього препарат глутоксим вводять щурів-самок у дозі 50 мкг/кг за 5 днів до і через 5 днів після введення цитостатичного препарату вепезид. Останній вводять одноразово внутрішньовенно в максимально переносимої дози, що дорівнює 30 мг/кг. Встановлено, що глутоксим може бути використаний в якості засобу для корекції патологічних змін у життєздатного потомства щурів, отриманого від спарювання через 3 місяці після цитостатичного впливу. Застосування глутоксима в якості засобу коригувальної терапії дозволяє підвищити ефективність і скоротити її побічні ефекти. 6 іл.
Винахід відноситься до експериментальної медицини, зокрема розробці способів лікування променевої хвороби. Спосіб здійснюють шляхом проведення лабораторним мишам через годину після опромінення внутрішньовенної алогенної трансплантації мультипотентних мезенхиальних стромальних клітин (ММСК) і гемопоетичних стовбурових клітин (ГСК). Останні отримують з плаценти самок мишей при терміні гестації 14 днів. При цьому ММСК вводять в дозі 6,5 млн клітин/кг, а ДСК - у дозі 400 тис. клітин/кг Винахід дозволяє розширити арсенал засобів, здатних забезпечити регенераторний потенціал тканин селезінки, а також підвищити регенерацію основних морфометричних показників селезінки після впливу променевого навантаження. 2 табл.

Спосіб профілактики та лікування гострої променевої хвороби в експерименті

Винахід відноситься до медицини, ветеринарії і призначений для профілактики та лікування гострої променевої хвороби. Тваринам після опромінення у дозах, що викликають кісткомозкові форму радіаційного ураження, перорально вводять меланін з водорастворимостью не менше 80% та концентрацією парамагнітних центрів не менше 8·1017 спін/м, в розчиненому вигляді в дистильованій воді в ефективній концентрації. Воду з меланіном використовують у мишей в якості питної після одноразового та фракціонованого гострого опромінення, здатного викликати гостру променеву хворобу. Воду з меланіном вживають з 1-ої по 30-ту добу після одноразового опромінення, а в ході фракціонованого опромінення - з 1-ї доби від початку опромінення і по 30-е добу після закінчення опромінення. Спосіб забезпечує підвищення виживаності, прискорення відновлення гемопоезу, маси тіла та орієнтовно-рухової активності. 7 табл., 5 пр.
Винахід відноситься до медицини, а саме до терапевтичної стоматології, і може бути використане для місцевого лікування хронічного гінгівіту, обумовленого тютюнопалінням, у осіб молодого віку. Для цього попередньо проводять люминолзависимую хемілюмінесценцію ротової рідини, визначаючи значення максимальної спалаху і светосумми світіння. При значеннях максимальної спалаху від 3,3 до 18,15 умовних одиниць і светосумми світіння від 8,2 до 40 умовних одиниць антиоксидантну терапію проводять шляхом використання поперечної методики електрофорезу 5% водного розчину прополісу на слизову ясен за допомогою щелепних електродів в капі, при силі струму 0,5-1 мА, експозицією 8-10 хвилин. При цьому змінюють полярність, починаючи з позитивного полюса. Курс лікування становить 4 процедури, що проводяться через день. Додатково використовують зубну пасту і ополіскувач «Колгейт з прополісом» тривалістю 30 днів. При значеннях максимальної спалаху від 0,8 до 1,24 умовних одиниць і светосумми світіння від 3,34 до 7,5 умовних одиниць проводять прооксидантную терапію шляхом використання МІЛ-терапії в зоні проекції ясен лазером «Оптодан» з пародонтальної насадкою. Режим впливу: 2-2000 Гц посегментарно,ень. Додатково використовують зубну пасту і ополіскувач «Пародонтакс» тривалістю 12 днів. Спосіб спрощує і скорочує тривалість лікування у даної категорії хворих. 2 пр.

2,5-заміщені похідні оксазолопиримидина

Винахід відноситься до оксазолопиримидиновим з'єднанням формули I, де А представляє собою; R1 обраний з фенила або пиридинила, які необов'язково заміщені R11; R2 являє собою феніл, який необов'язково заміщений за 1-3 атомів вуглецю кільця однаковими або різними заступниками R22; R11 являє собою галоген; R22 обраний з гідроксильної групи, (C1-C4)-алкила, який необов'язково заміщений 1-3 атомами фтору, (C1-C4)-алкилокси, (С1-С4)-алкіл-S(Про)m-; m дорівнює 2. Винахід відноситься до фармацевтичної композиції, що містить сполуки формули I, і до способу отримання сполук формули I. Технічний результат - з'єднання формули I, призначені для активації рецептора EDG-1 і застосовуються для загоєння ран. 3 н. і 12 з.п. ф-ли, 2 табл., 2 пр.

Похідні гетероциклічних карбонових кислот, що містять 2,5,7-заміщення оксазолопиримидиновое кільце

Винахід відноситься до оксазолопиримидиновим з'єднанням формули (I), де А представляє собою; X являє собою (С1-С6)-алкандиил або (C1-C6)-алкандиилокси, де атом кисню (С1-С6)-алкандиилокси групи приєднаний до групі R2; Y являє собою пирролидинил; R1 являє собою (C1-C4)-алкіл; R2 являє собою фенілен, необов'язково замещенний з одного або двох атомів вуглецю в кільці однаковими або різними заступниками R22; R3 вибирають із групи, що складається з циклоалкіл-CuH2u-, де u дорівнює 1; радикала насиченого 3-10-членного моноциклического кільця, фенила або пиридила, де радикал кільця необов'язково заміщений по одному або двом атомам вуглецю кільця заступниками R31; R4 являє собою водень; R22 являє собою (C1-C4)-алкіл; R31 вибирають із групи, що складається з галогену і (C1-C4)-алкила. Винахід відноситься до (S)-l-[2-(2,6-диметил-4-{5-[метил-(3,3,3-трифторпропил)аміно]-7-пропоксиоксазоло[5,4-d]піримідин-2-іл}фенокси)ацетил]піролідин-2-карбонової кислоти, фармацевтичної композиції і до способу отримання сполук формули (I). Технічний результат - з'єднання формули (I), призначені для активації рецептора EDG-1 і застосовуються для загоєння ран. 4 н. і 12 з. п. ф-ли, 2 табл., 2 пр.
Винахід відноситься до ветеринарії і може бути використане в тваринництві для стимуляції обмінних процесів, ростової активності телят. Препарат для стимуляції обмінних процесів і ростової активності телят включає в якості енергетичного стимулятора бурштинову кислоту, в якості активатора бурштинової кислоти використовують лимонну кислоту, в якості вуглеводного компонента бурякову мелясу, як стимулятори системи травлення метіонін і натрію хлорид. Використання винаходу дозволяє забезпечити виражене прискорення енергії росту в ранній постнатальний період. 3 табл., 2 пр.
Винахід відноситься до медицини, а саме до фармакології, і стосується підвищення адаптаційних можливостей організму в умовах теплового стресу. Для цього лабораторних тварин (щурів) щоденно безпосередньо перед перегріванням в повітряному лабораторному термостаті при температурі +40±1-2°С протягом 45 хвилин вводять препарат Цитофлавин. Препарат вводять внутрішньочеревно в дозі 100 мг/кг маси протягом 14 днів. Спосіб забезпечує підвищення адаптаційних можливостей організму за рахунок збільшення антиоксидантної активності та зниження ступеня накопичення продуктів перекисного окислення ліпідів на тлі теплового впливу. 4 табл.
Винахід відноситься до медицини, а саме до хірургії, і може бути використане для комплексного лікування хворих з ускладненими формами діабетичної стопи. Для цього проводять малу ампутацію стопи з наступною некрэктомией. Після накладення антимікробної пов'язки і дренажу рану герметизують від зовнішнього середовища шляхом створення над раною негативного тиску в поєднанні з медикаментозним лікуванням. При цьому лікування проводять у два етапи. На першому етапі рану з антимікробною пов'язкою і дренажем герметизують зверху липкою плівкою, створюють і підтримують над раною негативний тиск не менше 80 мм рт.ст. Додатково щоденно внутрішньовенно крапельно вводять Урокиназу 500000 ОД на 100 мл фізіологічного розчину, Весел-Дуе-Ф по 600 ЛЕ на 100 мл фізіологічного розчину і ВАП 20 - алпростадил по 40 мкг на 100 мл фізіологічного розчину. Крім того, пацієнтові вводять Антистакс в капсулах. На другому етапі продовжують активну цілодобову вакуум-аспірацію з зміною негативного тиску від 10 до 80 мм рт.ст. протягом дня. Додатково вводять Весел-Дуе-Ф по 1 капсулі по 250 ЛЕ 2 рази на добу між прийомами їжі і Антистакс. При цьому на першому і другому етапах Антистакс вводять по 2 капсули вранці з�підвищення ефективності лікування за рахунок повного і своєчасного очищення рани від патологічного ексудату, виключення прогресії гнійно-некротичного процесу, підвищення регенеративної активності тканин, активізації місцевого імунітету, відновлення мікроциркуляції та оксигенації уражених тканин. 1 з.п. ф-ли, 2 ін.
Винахід відноситься до медицини, а саме до стоматології, і може бути використане для хірургічного лікування важкого пародонтиту. Для цього проводять попередню професійну гігієну порожнини рота, яка полягає у видаленні над - і підясенних зубних відкладень за допомогою ультразвуку, поліровці надясенний частини зубів. При необхідності проводять шинування і відновлення цілісності зубного ряду. Далі після відшаровування слизисто-надкостнічного клаптя за відомою методикою проводять санацію оперується зони за допомогою фотодинамічної терапії (ФДТ). При цьому ФДТ проводять з використанням діодного лазера при довжині хвилі 660±5 нм і потужності випромінювання 0,5-1,0 Вт. Вводиться за допомогою канюлі фотосенсибілізатор «Фотодитазин» у вигляді 0,5% гелю проводять у міжзубні проміжки, під відшарування ділянки клаптя і на слизову тканина на 5 хв. Потім фотосенсибілізатор змивають і проводять повторне опромінення пародонтальних кишень лазерним випромінюванням протягом 2-3 хв при тих же умовах. Після цього в кісткові дефекти вводять стерильний остеопластичний матеріал і зшивають клапоть. Спосіб забезпечує ефективне очищення операційного поля, усунення запалення тканин пародонту, стимулх перегородок альвеол і збереження зубів. 1 з.п. ф-ли, 1 пр.

Засіб для корекції патологічних змін у життєздатного потомства, викликаних цитостатичних дією на організм матері

Винахід відноситься до медицини, зокрема до фармакології, і стосується розширення арсеналу засобів для корекції патологічних змін стану життєздатного потомства при цитостатичному впливі. Для цього препарат глутоксим вводять щурів-самок у дозі 50 мкг/кг за 5 днів до і через 5 днів після введення цитостатичного препарату вепезид. Останній вводять одноразово внутрішньовенно в максимально переносимої дози, що дорівнює 30 мг/кг. Встановлено, що глутоксим може бути використаний в якості засобу для корекції патологічних змін у життєздатного потомства щурів, отриманого від спарювання через 3 місяці після цитостатичного впливу. Застосування глутоксима в якості засобу коригувальної терапії дозволяє підвищити ефективність і скоротити її побічні ефекти. 6 іл.

Пов'язані дисульфидной зв'язком кон'югати поліетиленгліколю/пептиду для трансфекції нуклеїнових кислот

Винахід відноситься до варіантів молекули полімерного носія, до комплексу полімерного носія з вантажем, до способу отримання молекули полімерного носія, а також до фармацевтичної композиції та вакцини. В одному з варіантів молекула полімерного носія має таку формулу (I): L-P1-S-[S-P2-S]n-S-P3-L і додатково містить у структурі щонайменше один амінокислотний компонент (АА)x. При цьому АА є амінокислотою, x означає ціле число, вибране з діапазону від 1 до 100. Якщо амінокислотний компонент (ΑΑ)x присутній у структурі, то він є лінкером між Р1 або Р3 і компонентом L. Якщо компонент L відсутня, то щонайменше один амінокислотний компонент (АА)x є частиною Ρ1 або Ρ3. Компоненти Р1 і Р3 різні або ідентичні по відношенню один до одного і представляють лінійну або розгалужену ланцюг гідрофільного полімеру поліетиленгліколю (ПЕГ); Р2 є катіонним або поликатионним пептидом або білком довжиною від 3 до 100 амінокислот, або катіонним або поликатионним полімером з молекулярною масою від 0,5 кДа до 30 кДа; -S-S є дисульфидной зв'язком; L означає необов'язковий ліганд, n означає ціле число, вибране з діапазону від 1 до 50. За другим варіантом молекула полі�е незалежно від цілого числа b з діапазону від 1 до 50, b означає ціле число, вибране незалежно від цілого числа а з діапазону від 1 до 50. Окремі компоненти [S-P2-S] і [S-(AA)x-S] присутні в будь-якому порядку в подформуле {[S-P2-S]a[S-(AA)x-S]b}. Комплекс полімерного носія з вантажем сформований молекулою полімерного носія і нуклеїнової кислотою. Фармацевтична композиція і вакцина включає комплекс полімерного носія з вантажем і необов'язково фармацевтично прийнятний носій та/або розчинник. Молекули полімерного носія та комплекс полімерного носія з вантажем застосовують в якості лікарського засобу для лікування різних захворювань. Винахід дозволяє отримати стабільний полімерний носій, який дозволяє ефективно здійснювати трансфекцію нуклеїнових кислот в клітини in vivo та in vitro. 8 н. і 12 з.п. ф-ли, 16 іл., 2 табл., 4 пр.

З'єднання опіоїдних антагоністів і їх застосування при лікуванні склеродермії

Група винаходів відноситься до медицини, а саме до дерматології та може бути використана при лікуванні склеродермії. Варіанти винаходу припускають застосування налтрексону при лікуванні склеродермії. Використання винаходів дозволяє зменшити прояви склеродермії, такі як надлишковий синтез і відкладення колагену і фіброз. 2 н. і 16 з.п. ф-ли, 13 табл., 2 пр.
Винахід відноситься до способу отримання нанокапсул L-аргініну в оболонці з альгінату натрію. При здійсненні способу винаходу L-аргінін суспендують в бензолі. Отриману суміш диспергируют в суспензію альгінату натрію в гексані в присутності препарату Е472с при перемішуванні 1000 об/сек. Потім додають хлороформ, отриману суспензію нанокапсул фільтрують і сушать при кімнатній температурі. Процес здійснюють протягом 15 хвилин. Спосіб за винаходом забезпечує спрощення і прискорення процесу отримання нанокапсул і збільшення виходу по масі. 3 пр.
Up!