Спосіб отримання 2-(4-гідроксифенил)етанолу

 

Винахід відноситься до отримання 2-(4-гідроксифенил)етанолу (n-тирозола), який може бути використаний в медицині як стимулюючий, адаптогенного засобу. Для отримання 2-(4-гідроксифенил)етанолу 4-бромфенол піддають взаємодії з бутиллитием в середовищі ефіру або тетрагидрофурана при 33-34°С протягом 3-5 год і потім з окисом етилену при температурі (-15)-(-12)°С (1 год.) і при кімнатній температурі (1 год) з подальшою обробкою реакційної суміші розчином 5-20 мас:% соляної кислоти у воді. Вихід цільового 2-(4-гідроксифенил)етанолу збільшується до 80%. 4 з.п. ф-ли.

Винахід відноситься до галузі органічної хімії, а саме до нового способу отримання 2-(4-гідроксифенил)етанолу (n-тирозола), який є діючим початком лікарської рослини Rhodiola rosea L. і може бути використаний в медицині в якості стимулюючого і адаптогенного засобу [Саратиков А.С. Золотий корінь. Изд-во Томського університету, 1974, 253 с.], в харчовій промисловості - для виготовлення тонізуючих напоїв, в парфумерії - як компонент поживних та ранозагоювальні кремів.

2-(4-Гідроксифенил)етанол в даний час хімічною промисловістю не проводиться, відсутній в-гідроксифенил)етанолу з рослинної сировини, полягає в тому, що з 1 кг повітряно-сухих коренів рослини Rhodiola rosea L. екстракцією сірчаним ефіром виділяють 0,5 - 1 г продукту [Трощенко А.Т., Кутікова Г.А. ХПС, 1967, N 4, с. 244-249]. Істотними недоліками способу є низький вихід цільового продукту та обмежені запаси рослинної сировини (можливий щорічний обсяг заготівлі коренів Rhodiola rosea L. в межах Алтаю і Західного Sayana ~ 60 т повітряно-сухої сировини [Саратиков А. С. Золотий корінь. Изд-во Томського університету, 1974, 253 с.]).

Відомий інший спосіб отримання 2-(4-гідроксифенил)етанолу - розщеплення під дією дріжджів 3-(4-гідроксифенил)-2-аминопропионовой кислоти (тирозину), одержуваної з шовку, полягає в тому, що водний розчин тирозину і тростинного цукру обробляють пивними дріжджами до повного зникнення цукру, що утворюється 2-(4-гідроксифенил)етанол виділяють екстракцією сірчаним ефіром (вихід продукту 74,3%) [Губен В. Методи органічної хімії. М.-Л.: Госхимиздат, 1949, N 4, Вип. 1. Книга друга, с. 927; Пищимука П. С. ЖРФХО, 1916, т. 48, с. 1]. Головним недоліком цього способу є важкодоступне вихідне з'єднання - тирозин.

Найбільш близьким аналогом за досягається технічного результату заявляється способу є комбі., 1929, Jahrg. 62, N 1, S. 183-195], що використовує доступне вихідна сировина - 2-фенилэтанол, полягає в тому, що 2-фенилэтанол спочатку этерифицируют ацетилхлоридом з утворенням 2-фенилэтилацетата (I), вихід якого ~ 100% [Woodburn Н.М., Stunz CF. J. Amer. Chem. Soc. , 1950, v. 72, p. 1361-1364]; далі отриманий ефір (I) нітрит азотною кислотою, кип'ятять з метанолом, що містить хлористий водень, і виділяють 2-(4-нітрофеніл)етанол (II) з виходом 49,5% [Woodburn Н.М., Stunz CF. J. Amer. Chem. Soc. , 1950, v. 72, p. 1361-1364], який відновлюють хлоридом олова до 2-(4-аминофенил)етанолу (III), його вихід 88% [Woodburn Н. М. , Stunz C. F. J. Amer. Chem. Soc., 1950, v. 72, p. 1361-1364]. Кінцевий продукт реакції 2-(4-гідроксифенил)етанол з виходом 65% отримують обробкою водного розчину солянокислого 2-(4-аминофенил)етанолу (III) і нітриту натрію сульфатом міді, натронним вапном і потім кислотою (до слабокислою реакції) [Ferber E. Ber., 1929, Jahrg. 62, N 1, S. 183-195]. Описана послідовність реакцій застосована для синтезу 2-(4-гідроксифенил)етанолу в роботі [Трощенко А.Т., Юодвиршис А.М. ХПС, 1969, N 4, с. 256-260]:Вихід 2-(4-гідроксифенил)етанолу в розрахунку на вихідний 2-фенилэтанол не перевищує 28,3%. Спосіб крім низького виходу цільового 2-(4-гідроксифенил)етанолу має ряд інших суттєвих недоліків: многоѸ агресивних стічних вод та інших відходів.

Технічним завданням цього винаходу є усунення зазначених недоліків.

Ця задача вирішується описаний спосіб одержання 2-(4-гідроксифенил)етанолу, де в якості вихідної сполуки використовується комерційно доступний 4-бромфенол, який в інертній атмосфері в середовищі абсолютного розчинника - ефіру або тетрагидрофурана - піддають взаємодії з алкиллитием, наприклад з бутиллитием при температурі 33-34oC протягом 3 - 5 год і потім з окисом етилену при температурі від -15 до -12oC (1 год) і при кімнатній температурі (1 год). Обробкою реакційної суміші розчином 5-20% мас. кислоти у воді, наприклад, соляної, екстракцією ефіром і вакуумною перегонкою отримують 2-(4-гідроксифенил)етанол з виходом до 80%:Для досягнення максимального виходу цільового продукту використовують молярне співвідношення реагентів 4-бромфенол: Були : окис етилену, рівне 1 : 5 : 2,5. При співвідношенні реагентів 1 : 3,8 : 2,1, коли молярний надлишок бутіллітія по відношенню до 4-бромфенолу не 2,5, як у першому випадку, а 1,9, вихід цільового продукту знижується до 62,3%.

Бутиллитий застосовують як у вигляді свіжоприготованого розчину в ефірі (1,6 моль/л), так і комерційний - концентрації 1,6 або 2,5 монтраций реагентів і розчинників.

Приклад 1 (молярне співвідношення 4-бромфенол : бутиллитий : окис етилену складає 1 : 5 : 2,5, бутиллитий - 1,6 молярний розчин в ефірі).

У 4-літровий реактор, забезпечений мішалкою, краплинної воронкою з обвідний трубкою і входом газу, холодильником з виходом газу поміщають 86,5 г (0,5 моль) 4-бромфенола в 200 мл абс. ефіру і продувають аргоном. В крапельну воронку в струмі аргону наливають 1,56 л (2,5 моль) 1,6 молярного розчину бутіллітія в ефірі, який потім додають до 4-бромфенолу протягом 2 год при кипінні ефіру (реакція екзотермічни). Потім суміш нагрівають при 33-34oC ще 3 год, охолоджують від -12 до -15oC і при цій температурі з воронки з охолоджувальною рубашкою додають по краплях розчин 55 г (1,25 моль) окису етилену в 75 мл абс. ефіру протягом 1 год, після чого суміш перемішують при кімнатній температурі 1 год, потім поступово доливають 10% HCl до повного розчинення осаду. Ефірний шар відокремлюють, сушать MgSO4. Залишок після видалення ефіру переганяють у вакуумі, отримують 55,2 р 2-(4-гідроксифенил)етанолу з т.кип. 150oC/1 мм рт. ст. , вихід 80%. Перекристалізацією з хлороформу отримують безбарвні голчасті кристали з т. пл. 93oC.

Приклад 2 (молярне співвідношення 4-бромфенол : бутиллитий : окис этиленЀибавляют 190 мл (0,3 моль) 1,6 молярного розчину бутіллітія в ефірі протягом 1 год (як описано в прикладі 1), нагрівають 2 год при 33-34oC. При температурі від -15 до -12oC додають 7,4 г (168 ммоль) окису етилену в 10 мл ефіру, перемішують суміш при кімнатній температурі (1 год) і додають 5% HCl до повного зникнення осаду. Подальшу обробку проводять так само, як у прикладі 1. Отримують 6,88 м 2-(4-гідроксифенил)етанолу, вихід 62,3%.

Приклад 3 (молярне співвідношення 4-бромфенол : бутиллитий : окис етилену складає 1 : 5 : 2,5, бутиллитий - 1,6 молярний розчину гексані).

В струмі аргону до 86,5 г (0,5 моль) 4-бромфенола в 200 мл ефіру додають 1,56 л (2,5 моль) 1,6 молярного розчину бутіллітія в гексані протягом 2 год, після чого суміш нагрівають при кипінні ефіру ще 2 год, охолоджують до -15oC і при від -15 до -12oC додають 55 г (1,25 моль) окису етилену в 75 мл ефіру протягом 1 год, потім суміш перемішують при кімнатній температурі (1 год) і додають 20% HCl до повного розчинення осаду. Подальшою обробкою, як описано в прикладі 1, отримують 53,1 г 2-(4-гідроксифенил)етанолу, вихід 77%, але в прикладі 1, отримують 53,1 г 2-(4-гідроксифенил)етанолу, вихід 77%.

Приклад 4 (молярне співвідношення 4-бромфенол : бутиллитий : окис етилену складає 1 : 5 : 2,5, бутиллитий - 2,5 молярний розчин у гексані). В струмі азоту до 86,5 г (0,5 моль) 4-бромфенола в 200 мл ефір�іра ще 2 год, охолоджують до -15oC і при від -15 до -12oC додають 55 г (1,25 моль) окису етилену в 75 мл ефіру протягом 1 год, після чого суміш перемішують при кімнатній температурі (1 год) і додають розчин 10% мас. соляної кислоти у воді до зникнення осаду. Подальшою обробкою, як описано в прикладі 1, отримують 53,8 р 2-(4-гідроксифенил)етанолу, вихід 78%.

Таким чином, пропонований спосіб отримання 2-(4-гідроксифенил)етанолу на відміну від відомих високоефективний, здійснюється в одну препаративную стадію, неэнергоемок, передбачає мінімальну кількість відходів (органічний розчинник - ефір і гексан, а також вода можуть регенеруватися і повертатися в процес), порівняно простий в технологічному оформленні і може бути використаний у промисловості.

Формула винаходу

1. Спосіб отримання 2-(4-гідроксифенил)етанолу з гідроксилвмісного ароматичної сполуки, відрізняється тим, що в якості гідроксилвмісного ароматичної сполуки використовують 4-бромфенол, який піддають послідовній обробці алкиллитием, окисом етилену і водним розчином кислоти.

2. Спосіб за п.1, який відрізняється тим, що в якості алкиллития використовують бу� 3 - 5 ч.

4. Спосіб за пп.1 - 3, який відрізняється тим, що реакцію з окисом етилену проводять при температурі від -15oC до кімнатної протягом 2 ч.

5. Спосіб за пп.1 - 4, який відрізняється тим, що в якості водного розчину кислоти використовують розчин 5 - 20 мас.% соляної кислоти у воді.

 

Схожі патенти:

Біс-[3- (3,5-диметил - 4-оксіфеніл)- пропіл-1] -сульфід як термостабілізатори севіля та 3-(3,5-диметил-4 - оксіфеніл)- пропанол-1 в якості проміжного продукту в синтезі біс- [3-(3,5 - диметил-4 - оксіфеніл) -пропіл-1] -сульфіду - термостабілізатора севіля

Винахід відноситься до нових хімічних сполук, конкретно до біс-[3-(3,5-диметил-4-оксіфеніл)-пропіл-1]-сульфіду формули Iі до проміжного з'єднання для його синтезу - 3-(3,5-диметил-4-оксіфеніл)-пропанолу-1 формули IIЗ'єднання I може бути використано як термостабілізатори полімерів, зокрема севіля (сополимера вінілацетату та етилену)

Спосіб отримання 2,6-ди-трет-бутил-4-метил-фенолу (агидола - 1)

Винахід відноситься до галузі отримання заміщених фенолів, що використовуються в якості інгібіторів вільнорадикальних процесів

Спосіб отримання консервованого, що містить протеїн людини, лікарського засобу для ін'єкційного або інфузійного введення

Винахід відноситься до медицини, зокрема до області отримання консервованих ліків
Up!